浙大史炳鋒在化學頂級期刊連發4篇文章，在合成化學領域取得進展

iNature

雙芳基阿托品異構體在天然產物、藥物和不對稱合成中具有重要意義。這些手性化合物的有效合成，特別是在全對映體控制和高多樣性方面，仍然具有挑戰性。

2018年11月9日，

Angew. Chem. Int. Ed

以

Angew. Chem. Int. Ed

為題，報道了浙江大學化學系史炳鋒團隊的最新成果。本文報道了一種鈀催化的選擇性C-H烯丙基化反應與叔亮氨酸作為一種高效的催化手性過渡輔助劑。透過消除β-O，合成了多種對映體富集的二芳基醛，其對映選擇性可達99%以上。該反應可以在克級範圍內進行，且ee值不受影響。在高對映率條件下，可獲得多種軸向手性羧酸。由此得到的軸向手性二芳基醛和羧酸可作為手性配體和有機催化劑用於不對稱合成。

《PdCatalyzed Atroposelective CH Allylation via βO Elimination: Diverse Synthesis of Axially Chiral Biaryls》

軸向手性雙芳基化合物是一類廣泛的具有綜合挑戰性和重要醫藥意義的化合物，如天然產物和醫藥等，而軸向手性雙芳基化合物，如1，1’-bi-2-萘酚及其衍生物（BINOLs）是一類常見的結構單元。目前開發出許多變體主要來自BINOLs。令人驚訝的是，相應的軸向手性羧酸是一類重要的Brnsted酸，卻很少被使用，這可能是因為缺乏有效的策略來獲得這些具有高對映度和結構多樣性的配體。Maruoka和他的同事們在這一領域取得了突破，他們開發了一系列具有聯萘骨架的軸向手性二羧酸。這些軸向手性二羧酸在一系列對映選擇性反應中得到了廣泛的應用。

本文報道了鈀催化的β-O消除C-H烯丙基化反應，得到這些雙芳基化合物的高度簡併對映選擇性路線。這一策略提供了一個高效的合成這一類對映體化合物的方法（ee 高達>99%）。該策略的實現也為非C2對稱手性醛和羧酸的快速獲取提供了平臺，為開發新型的不對稱反應的軸向雙芳基手性配體/催化劑提供了思路。

實驗合成策略

本文報道的方法將不對稱烯丙基烷基化（AAA）反應從中心手性擴充套件到軸向手性。叔亮氨酸是一種高效、催化的過渡手性助劑。在研究過程中，研究人員獲得了結構多樣的多手性中心雙芳基化合物，且產率高，對映體選擇性好（最高可達99%ee）。軸向手性雙芳基醛可以進一步轉化為對映純的軸向手性羧酸。這些軸向手性雙芳基醛和羧酸在不對稱合成中的進一步探索正在進行中。