胰島素增敏劑可治紫紺性先心病心衰!Circulation發表上海兒童醫學中心張浩團隊研究
2022-02-25由 九派新聞 發表于 農業
增敏劑是什麼意思
先天性心臟病是我國首位出生缺陷疾病。部分患兒由於存在嚴重的心臟解剖畸形,心內動脈和靜脈血發生混合,因此出現全身發紫發紺的表現,稱為“紫紺性先心病”。由於心臟畸形較複雜或者患兒家庭經濟條件所限,約20%的紫紺型先心病患兒未能或無法接受根治手術,長期處於慢性低氧狀態。這種現象在醫療技術欠發達的國家和地區更為普遍。隨著年齡增長,此類患兒很容易發生心衰,給家庭和社會造成沉重負擔。
上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心張浩團隊近期在Circulation發表了一項研究,發現青春期胰島素抵抗導致的心臟能量代謝紊亂可能是紫紺患兒發生心衰的關鍵機制,並首次提出胰島素增敏劑吡格列酮可用來治療紫紺先心病患者的心衰。
正常情況下,心臟的能量主要來源於脂肪酸。而研究團隊透過構建慢性低氧動物模型,研究發現心臟在慢性低氧下轉變為以葡萄糖代謝為主的能量模式,以維持正常心臟功能。
進一步的心臟特異性基因敲除小鼠和代謝流實驗結果表明,低氧誘導因子1α(HIF-1α)是驅動該重要適應性代謝轉變的關鍵蛋白。
研究團隊應用動物實驗證實,青春期胰島素抵抗會影響心肌HIF-1α的表達水平,進而導致慢性低氧下HIF-1α驅動的適應性代謝出現障礙,ATP合成減少,最終導致心功能受損。
上述的動物實驗結果也在臨床佇列中得到驗證。研究還進一步發現可利用臨床上常用的降糖藥物吡格列酮去改善青春期胰島素敏感性,從而維持HIF-1α驅動的適應性低氧代謝模式,抵消青春期胰島素抵抗帶來的不良影響。
青春期胰島素抵抗削弱低氧心肌適應性代謝並導致心功能下降,吡格列酮可減輕胰島素抵抗並改善心功能
作者指出,該研究將心臟能量代謝和特殊疾病人群的青春期發育相結合,為紫紺先心病相關的心衰治療帶來新的思路。
作者也表示,這項研究對於先心病的治療可能具有重要的臨床和公共衛生意義。對於來自醫療資源欠發達地區的未能或始終無法手術的紫紺先心病患兒,應用吡格列酮可能有助於心功能的維持並提高其遠期存活率。
該研究受到國家傑出青年科學基金(81525002)、國家自然基金委區域創新聯合基金(U20A2018)、上海揚帆計劃(20YF1428700)等資助。上海兒童醫學中心劉一為、中國醫學科學院阜外醫院羅啟鵬和蘇展豪醫師為共同第一作者,上海兒童醫學中心張浩和中國醫學科學院阜外醫院晏馥霞為共同通訊作者。
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