長壽明星鼴形鼠透過“那個”使壽命翻倍，“性福生活”原來是真！

今天故事的主人公——

鼴形鼠

，是來自的非洲大陸的“地下小精靈”，長期生活在地底、不見日光使得它們眼小如豆，靠著兩顆大大的門牙在土壤裡穿梭，以植物根莖為食。

雖然“鼴形鼠”和“鼴鼠”只有一字之差，但它們還是有很大區別的，比如一個靠牙闖生活，一個靠手。作為默默無聞的長壽明星，鼴形鼠的出鏡率遠遠不如它的表親“裸鼴鼠”——同樣長壽的裸鼴鼠憑藉著驚天地泣鬼神的長相，在社交媒體上大出風頭。

儘管如此，鼴形鼠家族“

獨有的長壽秘訣

”，還是讓它從裸鼴鼠的光芒下脫穎而出。那是在很多年前，科學家發現，

有物件的鼴形鼠，比一輩子單身的鼴形鼠，壽命要長一倍

。作為長壽家族的一員，單身鼴形鼠的壽命可達

10年

，而有物件的鼴形鼠壽命翻倍，可達

20年

［1-3］！

大家庭式的居住方式

鼴形鼠以群居方式生活，一戶鼠家大概有9-16口鼠，通常由一對父母及它們的子女組成。家庭裡嚴禁亂倫，所以鼠仔們彼此都是純潔的兄弟姐妹情，除非到外面去找物件，不然呆在家裡的鼠二代只能單身一輩子。鼠哥鼠姐在家主要幫忙尋找和儲存食物，維護居住環境周圍治安，照顧弟弟妹妹，找到物件的鼴形鼠離開家庭成立自己的小家，而單身的鼴形鼠在家裡英年早逝。（為了這個家，我付出太多）。

探索長壽背後的真相

為了弄清為什麼有物件的鼴形鼠比單身鼠更加長壽，科學家把鼴形鼠家庭上上下下都調查了一遍，得出幾個結論：

①

有物件的雌鼠和雄鼠壽命都翻倍

，並且生育和哺乳對雌鼠壽命幾乎沒有影響，主要體現在有物件雌鼠和雄鼠的壽命都一樣長。

② 除了父母長壽，哥哥姐姐並沒有比弟弟妹妹們活得更長，並且全家人經常一起梳理毛髮、抱團取暖和睡覺，家庭氛圍還是比較和睦的，

以大欺小，虐待孩子導致家裡單身鼠短命的猜想是不成立的

。

③ 家裡除了女娃娃們比較勤快（活動時間多一點，休息時間少一點），男娃娃和父母們活動和休息時間都差不多，而且也沒看到有誰的飯量更多或更少，

幹活多活得短

，幹活少活得長似乎也不成立

。

圖注：白色-媽媽，紫色-爸爸，灰色-女兒，黑色-兒子，在活動、休息、進食上的耗時

內分泌系統是關鍵

從上述觀察的情況來看，“

有物件

”對鼴形鼠的飲食和活動習慣似乎沒什麼影響，那麼“有物件”難道是從更隱蔽的角度——

改變鼴形鼠的基因表達來延長壽命

的嗎？

科學家透過分析有物件和單身的鼴形鼠

16種組織器官

，包括：下丘腦、垂體、心臟、肝臟、脾臟、腎上腺、性腺等，基因表達的不同，試圖找到背後的線索。

基因分析結果顯示，在刨除了性別和種系的因素後，狀態的改變：

無物件-有物件

，僅僅影響

0.004%的基因

，而且這些差異表達的基因，大部分集中在

內分泌器官

包括卵巢、垂體、腎上腺、甲狀腺等，然而正是這小小的0。004%的內分泌相關基因改變，帶來了驚人的延長壽命的效果，也說明了

內分泌系統在調節壽命方面發揮重要作用

。

圖注：因狀態（有無物件）而差異表達的基因大部分集中在內分泌器官

除了在單個基因水平上進行分析，研究人員還透過KEGG通路分析受“有物件”影響的代謝通路和生理功能，發現“有物件”鼠的內分泌系統

類固醇激素合成增加

，而類固醇激素包括

性激素

和

糖皮質激素

。

“有物件”鼠類固醇合成的限速酶

CYP11A1

表達增多，促進膽固醇向孕烯醇酮轉化，從整體上來說，類固醇的合成應該是增加的。但是實際上按KEGG通路細分來看，

性腺合成性激素是增多了，然而腎上腺激素合成糖皮質激素卻減少了

。

“有物件”鼠性激素分泌增加，考慮到它們開始有性生活並且生育子女，可以說是意料之中的改變。神奇的是，“有物件”鼠和單身鼠相比，壓力激素——

糖皮質激素降低了

，

參與糖皮質激素合成通路的基因MC2R也表達下調

。難道“有物件”竟能降低壓力從而延長其壽命嗎？

壓力與壽命的關係

壓力啟用下丘腦-垂體-腎上腺軸，產生糖皮質激素，適度的糖皮質激素水平能夠參與調節碳水化合物、脂肪和蛋白質代謝，降低炎症，抑制免疫細胞過度啟用。

然而，

長期暴露於較高水平的糖皮質激素下/長期壓力

，會增加心血管疾病和神經精神疾病的發病風險，引起

端粒縮短，促進衰老

［4］。

在一項長達20年的野外研究中，研究人員透過分析黑猩猩尿液中的糖皮質激素，觀察到隨著年齡增長，黑猩猩體內糖皮質激素的含量增高，而且糖皮質激素的升高更可能是源於下丘腦-垂體-腎上腺軸本身的衰老，社會等級的變化、食物匱乏都不能解釋這種變化，提示了

隨著年齡增長的糖皮質激素水平升高是靈長類動物衰老的特徵

［5］。

圖注：A。雄性和雌性黑猩猩在全天不同時間段尿液中糖皮質激素水平B。C。＞35歲和＜35歲的雄性和雌性黑猩猩尿液中糖皮質激素水平

在人類，急性或慢性的壓力系統失調，糖皮質激素分泌旺盛，會引起各種各樣的精神症狀如焦慮、抑鬱、暴飲暴食或厭食及睡眠障礙，在生理上則表現為慢性疼痛、疲勞症狀、肥胖、代謝綜合症、慢性炎症、心血管疾病、二型糖尿病、骨質疏鬆等。事實上，慢性壓力參與了

75%-90%慢性病

的發生，臨床上許多不能解釋的症狀都源於它，因此慢性壓力實實在在地影響了我們的健康，縮短我們的壽命。

更極端一點，臨床上長期過量的糖皮質激素暴露又稱為庫欣綜合症，患者出現滿月臉、水牛背，免疫功能低下，糖尿病、高血壓、骨質疏鬆和抑鬱症的風險上升，和正常人相比，

庫欣綜合症患者的端粒長度縮短了40%，死亡風險是正常人的3.8倍

［6， 7］。

而在本次研究中，研究人員將“有物件”/單身鼴形鼠與健康人/庫欣綜合症患者的基因表達進行比較，發現了顯著的相關性，提示

單身鼴形鼠和庫欣綜合症患者的壽命縮短是有相似的基因表達背景的

，並且和庫欣綜合症患者骨質疏鬆類似，單身鼠和“有物件”鼠相比，骨密度也更低。

意料之外的驚喜和思考

這項研究中除了揭示“有物件”和單身鼴形鼠壽命差異源於內分泌系統之外，研究人員還發現了另一些結果，比如另一個和衰老相關的類固醇激素

脫氫表雄酮DHEA

，在“有物件”鼠中分泌升高，主要是因為促進DHEA向無活性形式DHEA-S轉化的磺基轉移酶表達下降。

DHEA隨著年齡的增長在體內含量逐漸下降，被認為是一種

衰老相關的標誌物

，因為DHEA對某些器官特別是

生殖系統方面的抗衰老作用

，又被稱為是“

青春素

”。

看來，“有物件”還能夠提高“青春素”水平。

除此之外，研究人員在基因表達分析的過程中，還發現了一些奇怪的現象：“有物件”鼠

GH/IGF1訊號增強

，而mTOR訊號沒有顯著的變化。在當今抗衰領域的研究中，我們認為

GH/IGF1訊號的增強會促進衰

老

，透過其他動物實驗甚至在某些臨床試驗上都能看到

抑制GH/IGF1訊號能夠延長壽命

。

對此，研究人員給出的解釋是一方面，雖然GH/IGF1這樣的合成通路表達上調了，但是蛋白質降解和清除相關的蛋白酶體在的表達也上調了，後者能夠抵消前者的一部分影響。

結語

在看到“鼴形鼠”透過找物件降低壓力水平從而延長壽命之後，各位單身人士是不是有點蠢蠢欲動，但你以為今天的故事是為了號召大家找物件麼？

Nave，拋開現象看本質，其實是為了讓大家珍愛生命，降低壓力。通向緩解壓力的路，又不是隻有“少兒不宜”的一條，只要能緩解壓力，有沒有物件都一樣。（真的）

—— TIMEPIE ——

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參考文獻

［1］Dammann， P。 and H。 Burda， Sexual activity and reproduction delay ageing in a mammal。 Curr Biol， 2006。 16（4）： p。 R117-8。

［2］Dammann， P。， et al。， Extended longevity of reproductives appears to be common in Fukomys mole-rats （Rodentia， Bathyergidae）。 PLoS One， 2011。 6（4）： p。 e18757。

［3］Sahm， A。， et al。， Increased longevity due to sexual activity in mole-rats is associated with transcriptional changes in the HPA stress axis。 Elife， 2021。 10。

［4］Ferrau， F。 and M。 Korbonits， Metabolic comorbidities in Cushing‘s syndrome。 Eur J Endocrinol， 2015。 173（4）： p。 M133-57。

［5］Emery Thompson， M。， et al。， Wild chimpanzees exhibit humanlike aging of glucocorticoid regulation。 Proc Natl Acad Sci U S A， 2020。 117（15）： p。 8424-8430。

［6］Etxabe， J。 and J。A。 Vazquez， Morbidity and mortality in Cushing’s disease： an epidemiological approach。 Clin Endocrinol （Oxf）， 1994。 40（4）： p。 479-84。

［7］Lee， R。S。， et al。， Cross-species Association Between Telomere Length and Glucocorticoid Exposure。 J Clin Endocrinol Metab， 2021。