親屬患者多基因遺傳病的遺傳度

多基因病是遺傳因素和環境因素共同作用所致，其中遺傳的因素的作用大小可用遺傳度（heritability）來衡量，遺傳度愈大，表明遺傳因素的影響愈大。如果是一種疾病完全由遺傳因素所決定，遺傳度就是100％。如果完全環境所決定，遺傳度就是零。疾病的遺傳度高，表明遺傳因素在決定疾病易患性變異上有重要作用，環境因素的作用較小。疾病的遺傳度低，表明在決定疾病易患性變異上，環境因素起著重要作用，而遺傳因素的作

用不顯著，不會出現明顯的家族聚集現象。同卵雙生是由一個受精卵形成的兩個雙生子，他們的遺傳物質是完全相同的，其個體差異主要由環境決定。異卵雙生是由兩個受精卵形成的兩個雙生子，相當於同胞，因此他們的個體差異由遺傳基礎和環境因素共同決定。患病一致率是指雙生子中一個患相當於同胞，因某種疾病，另一個也患同樣疾病的頻率，也稱為同病率。

遺傳病，遺傳傳度是由特定環境中特定人群的患病率估算得到的，因此不宜外推到其他人群和其他環境。遺傳度是群體統計量，用到個體毫無意義。如果某種疾病的遺傳度為50％，不能說某個患者的發病一半由遺傳因素決定，一半由環境因素決定，而應該說在這種疾病的群體總變異中，一半與遺傳變異有關，一半與環境變異有關。遺傳度的估算僅適合於沒有遺傳異質性，而且也沒有主基因效應的疾病。如果影響性狀或疾病有主基因存在，並且主基因存在顯、隱性關係，那麼上述計算就會產生偏差。若有一個或幾個顯性主基因，那麼估算的遺傳度可以超過100％。若主基因為隱性基因，則由先證者的同胞估算的遺傳度可以高於由父母或子女估算的遺傳度。因此只有當由同胞、父母和子女分別估算的遺傳度相近似時，這個遺傳度才是合適的。同時也才能認為該疾病的發生可能是多基因遺傳的結果。

儘管多基因遺傳病具有明顯的家族聚集傾向，但在單個家庭中不具備典型遺傳。遺傳度在60％以上的多基因病中，患者的第一級親屬（指有1/2基因相同的親屬，如雙親與子女以及兄弟姐妹之間，即為一級親屬）的發病率接近群體發病率的平方根。例如唇裂，人群發病率為1。7/1000，其遺傳度為76％，者一級親屬發病率為4％，近於0。0017的平方根，而單基因疾病遺傳服從遺傳比率常染色體顯性遺傳為50%常染色體隱性遺傳為25%。隨著親屬級別的降低，患者親屬發病風險率明顯下降。如唇裂在一級親屬中發病率為4％，二級親屬（叔、伯、舅、姨）中約為0。7％，三級親屬（堂兄弟姐妹、姑、姨表兄弟姐妹等）中僅為0。3％親屬中患者越多，再發風險（rec current risk）越高，提示雙親易患性高。一般來說，第二胎再發風險是一級親屬發病率。但已有2個患兒，三胎的風險升高2。5～3。0倍，而單基因遺傳病每胎復發風險不變。如一對夫婦已生育例唇裂患兒時，再生唇裂患兒的機會是4％（一級親屬發病率）；如已生2例唇裂患兒，則再生唇裂患兒的機會增至10％若已生3例唇裂患兒，則再生唇裂患兒的發病率可增至16％病情越重，再發風險率也越高，與前文同理，此特點也可與單基因病區別。如單側唇裂再發風險為2。46％，單側唇裂＋顎裂為4。4％，則雙側唇裂＋顎裂為5。6％近親結婚所生子女的發病率比非近親結婚所生子女的發病率高50％～100％，但不如常染色體隱性遺傳那樣顯著，這可能與多基因的累加作用有關。

同卵雙生的同病一致率高於異卵雙生。有些多基因病有性別的差異和種族的差異。如：先天性幽門狹窄，男子為女子的5倍。先天性髖脫，日本人發病率是美國人的10倍。唇裂在黑種人中發病率為0。04‰白種人為1‰，而黃種為1。7‰，且男性發病率高於女性。無腦兒在英國發病率為2％，在北歐為0。05％，且女性高於男性。發病率的性別差異也會影響再發風險，發病率低的性別發病後，其親屬再發風險高於發病率高的性別的親屬，其原因在於易患性的閾值在兩性中有差異，發病率低閾值高。