First in class乾眼症療法 IIb 期研究成功，顯著改善症狀及體徵

9月15日，A

erie Pharmaceuticals宣佈TRPM8受體激動劑AR-15512滴眼液治療乾眼症的IIb期COMET-1研究獲得積極結果。AR-15512對眼部多種症狀和體徵有統計學意義改善。Aerie表示接下來將進行另外兩項為期3個月的III期療效研究和一項額外的安全性研究。

乾眼為多因素引起的慢性眼表疾病，是由淚液的質、量及動力學異常導致的淚膜不穩定或眼表微環境失衡，可伴有眼表炎性反應、組織損傷及神經異常，造成眼部多種不適症狀和（或）視功能障礙。

TRPM8受體是位於角膜神經末梢的冷熱感受器離子通道，AR-15512可透過啟用角膜中的冷熱感受器，增加淚液的產生和眨眼速度，恢復淚膜的穩定性，減少眼部不適。

此項隨機、雙盲、基質對照（vehicle-controlled ）的IIb期臨床研究共招募了369受試者，隨機接受AR-15512 （0。0014%）， AR-15512 （0。003%） 或基質每日兩次，84天以上的治療。

結果顯示，COMET-1研究在多個預先指定的症狀終點具有統計學顯著改善，包括：第84天的眼部不適（p=0。028），第14、28、84天時的乾眼症狀評估（SANDE）（p值介於0。025-0。0005之間），以及第84天眼睛乾燥（p=0。03）。

研究同時在多個預先指定的體徵終點上也具有統計學上的顯著改善，包括：基於未麻醉的 Schirmer 評分 （p<0。0001），第 84 天結膜發紅 （p=0。022） 和第 14 天和第 84 天眼表染色（分別為 p=0。012 和 p=0。037）。

患者症狀和體徵在第14天時均有顯著改善，並且持續改善至第84天。結果顯示0。003% BID劑量組效果最好，將推進至III期臨床。

AR-15512兩個劑量組安全性和耐受性均良好。

95%的不良事件屬於輕微型，因不良事件而停藥受試者比例小於3%。

AR-15512（AVX-012）於2019年11月由Aerie 收購西班牙眼科公司Avizorex獲得。其藥用組合物和使用方法專利將於2031年到期。