抗衰老初建立自動化蠕蟲平臺，欲開啟同類最大臨床前長壽藥物篩選
2023-01-05由 生輝SciPhi 發表于 農業
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衰老生物學的複雜性催生了相關研究的多樣化。然而，究竟哪一條解決方案能夠通向抗衰老、亦或是長壽的終極目標？迄今為止，這一問題的答案依然沒有得到明確解答，需要更廣泛的展開研究與探索。
不僅如此，造成衰老研究進展緩慢的主要原因還在於衰老和抗衰老的過程均較為緩慢，因此該領域
研究往往需要更長的研發週期。
為了解決上述問題，總部位於西雅圖的初創公司
Ora Biomedical
於今年正式成立，
該公司旨在透過自動化平臺與 AI 技術進行同類最大的臨床前長壽藥物篩選工作。
（來源：Ora Biomedical）
據悉，該公司分拆自著名長壽研究員
、華盛頓大學（UW）檢驗醫學和病理學教授
Matt Kaeberlein
實驗室，並且獲得了 Kaeberlein 實驗室技術的獨家授權。
在此之後，
該公司結合了自動化高通量機器人和 AI 平臺技術建立起 WormBot-AI 技術平臺，以便基於秀麗隱杆線蟲模型針對長壽干預可能存在的影響展開探索。
“我覺得我們目前仍處於長壽生物技術 1。0 階段，基於專有的自動化平臺，我們正在針對於部分可能的長壽療法展開測試並獲得一些原理研究證據，”該公司聯合創始人兼執行長
Mitchell Lee
表示，“但我們的目標將是長壽生物技術 2。0。對此，我們或將開展組合型研究，例如將新的干預措施和衰老靶點相結合。”
透過每年至少 100，000 次篩選，大規模尋求長壽干預措施
在衰老研究領域中，秀麗隱杆線蟲（C。 elegans）憑藉其通路高度保守、壽命短、體型小、具有廣泛的遺傳和反向遺傳資源等特點成為了熱門的模式生物之一。在過去幾十年間，基於秀麗隱杆線蟲的長壽研究為該領域貢獻了諸多重要見解。例如胰島素樣生長因子 1（IGF-1）和線粒體應激訊號通路靶點對於衰老的影響便是首先在線蟲中被發現，然後才被確定在哺乳動物系統中發揮作用。
值得注意的是，傳統的研究及測量方法依賴於手動操作。研究人員需要每天定時對培養皿中的蠕蟲們進行檢查，以確定這些蠕蟲依然存活或是死亡。這一確認工作十分耗時，不僅拖慢了相關試驗的程序，並且也是蠕蟲研究實現大規模擴充套件的巨大阻礙。
為解決這一問題，
Matt Kaeberlein
與
Jason Pitt
等人發明了一種
開源機器人影象捕獲平臺
，並將其命名為 WormBot。
該平臺上能夠同時進行 144 個並行的秀麗隱杆線蟲的生存和行為表型實驗，大大降低了相關試驗對於手動操作
的需求。
2019 年，其成果論文
WormBot， an open-source robotics platform for survival and behavior analysis in C。 elegans
釋出於 GeroScience 期刊。
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圖丨執行中的 Wormbot-AI（來源：Ora Biomedical）
基於 WormBot 的延時明場影象拍攝以及實時顯示顯微照片的能力，研究人員可以透過網路控制並監控試驗程序，並且隨時測量線蟲壽命及其老化時的健康指標。另一方面，該平臺開源的特點也使其具備靈活的
可擴充套件性
，並且
成本較低
，即使是在預算有限的小型實驗室環境中也能開展研究分析。
在此之後，
Ora Biomedical
將 WormBot 與 AI 技術結合起來。據該公司聲稱，
其目標是基於高通量、規模化的實驗平臺快速篩選數萬種化合物，從而識別出能夠影響衰老和干預年齡相關疾病的小分子療法。
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圖丨線蟲的終生活動資料示意圖（來源：GeroScience）
“我們認為，現在正是基於大規模藥物篩選技術推動長壽生物技術公司的正確時機。”
Mitchell Lee
對此表示，
Ora Biomedical 將長期專注於衰老研究，並試圖透過小分子干預衰老程序。其研究方向不僅在於提高壽命，還將致力於提高對於年齡相關疾病的抵抗力。
“Ora Biomedical 的定位是成為一家制藥公司，從而確定能夠廣泛抗擊疾病和延長健康壽命的干預措施。”
“
Ora Biomedical
具有巨大發展前景的運營規模將為其發展帶來優勢，”據
Lee
透露，該公司計劃在總部配備 30 個 WormBot-AI 平臺，這將使其每年完成的篩選次數超過 100，000 次。
首先瞄準阿爾茨海默症，快速搜尋獲批藥物以加速研究
目前，
Ora Biomedical 將首先關注那些能夠快速進入人體研究階段的化合物。
研究團隊目前正在審閱已經獲得 FDA 批准的藥物資料庫，除此之外，天然產品也是其早期研究的另一個重點。據
Lee
介紹，
目前該公司正在針對阿爾茨海默病模型開展早期的篩選工作。
“研究人員不僅使用目前已知的一些干預和治療措施，同時還在 FDA 藥物庫中針對現有化合物展開篩選工作，從而確定能夠延遲疾病程序的有效方法。目前為止，我們已經確定了一些很好的結果，”
Lee
說。“現在，我們正在與擁有阿爾茨海默症患者細胞培養模型的研究團隊合作，以便進一步測試這些干預措施。”
今年 8 月，
Ora Biomedial 宣佈獲得了來自 Optispan Ventures 的資金，其將用於建設高通量長壽藥物發現設施。
利用該筆資金，
Ora Biomedical
計劃將在 2023 年開啟大規模篩選工作。該公司樂觀估計，
透過每年至少 100,000 次的篩選工作，該公司能夠得到約 100 至 300 種有
效的衰老幹預措施。
（來源：Ora Biomedical）
Lee
認為，其中大部分措施可能仍將針對現有的衰老靶點，但他認為
Ora Biomedical
將有機會發現新的靶點。“很明顯，衰老領域目前的大部分精力集中在了少數幾個靶點上，事實上，其中還有更多的藥物機制有待發現。”
“在此之後，我們將把蠕蟲上的研究成果轉移至哺乳動物系統，然後進入 IND 階段，走上臨床試驗的道路，”
Lee
對此表示，“
Ora Biomedical
將自行推進最有效的療法，但也不排除將其授權給其它公司以進行進一步的開發工作。”
“當前的長壽生物技術領域仍處於起步階段。”
Mitchell Lee
總結表示，“
Ora Biomedical
將致力於尋找能夠改善疾病模型的干預措施，並將其與標準衰老模型測試相結合，從而挖掘真正有效的年齡調節機制。”