ADC抗體偶聯藥物大熱！萬藥皆可連，多肽偶聯藥物是下一個風口？

近日，中山主流源生物科技有限公司宣佈完成近億元A輪融資。主流源生物是一家聚焦多肽創新藥物2。0的研發型生物科技企業。公司利用其先進獨特的多肽偶聯藥物（PDC）以及多功能肽藥物篩選、最佳化平臺，開發了一系列具有一類新藥潛質的多肽藥物。

繼ADC抗體偶聯藥物大熱之後，PDC多肽偶聯藥物開發也逐步邁入了人們的視野

。

進入爆發期的ADC抗體偶聯藥物！全球已有15款上市

目前，全球共有15個ADC抗體偶聯藥物獲批。其中，中國市場獲批的ADC

藥物有5個，分別是

羅氏

的

恩美曲妥珠單抗

、

Seagen/武田

的

維布妥昔單抗

、

輝瑞

的

奧加伊妥珠單抗

、

榮昌生物

的

維迪西妥單抗

和

Immunomedics

的

戈沙妥珠單抗

。

全球已獲批上市的ADC抗體偶聯藥物

（

資料來源：藥融雲全球藥物研發、全球上市批文資料庫

）

據藥融雲資料顯示，近年ADC抗體偶聯藥物的開發在國內大熱，佈局的企業有幾十上百家，都爭先恐後地想來分一杯羹，其中包括榮昌生物、恆瑞醫藥、百濟神州、科倫藥業、基石藥業、齊魯製藥、麗珠生物、石藥集團、上海醫藥、復旦張江、復宏漢霖、海正藥業、三生製藥等等。

PDC多肽偶聯藥物的技術特色

PDC（Peptide Drug Conjugate）是一種新型的偶聯藥物，其結構主要包含3個元素——細胞毒素，Linker以及靶向多肽，透過一個可分解的Linker將特定的多肽序列與細胞毒素共價結合。它將細胞毒素以提高區域性濃度的形式靶向遞送至患病組織，減輕非疾病組織中的毒性效應，從而減輕不良反應，達到增效減毒的科學目的。PDC與ADC（Antibody Drug Conjugate）相比， 其分子量更小，不易引起自身免疫反應；與抗體生產的複雜工藝過程相比，PDC更易合成與純化，有效降低大規模生產的成本。

從全球市場來看：目前僅有兩個PDC多肽偶聯藥物獲批上市，行業關注度低、整體處於早期開發狀態。

全球上市的PDC多肽偶聯藥物

（

資料來源：藥融雲全球藥物研發、全球上市批文資料庫

）

Lutathera

由

諾華子公司Advanced Accelerator Applications S.A

開發上市，是第一款肽受體放射性核素治療（PRRT）藥物。2018年1月，

FDA批准第一個PDC多肽偶聯藥物

177Lu-DOTA-［Tyr3］-octreotate，用於生長抑素受體陽性的胃腸胰腺神經內分泌腫瘤，證明了PDC藥物在未來癌症治療中的適用性。

Lutathera是一款鎦（lutetium）177標記的生長抑素類似物肽。該PDC藥物的機理是透過與生長激素抑制素受體的細胞結合而起作用，該生長抑素受體可存在於某些腫瘤上。Lutathera用於治療生長抑素受體陽性的胃腸胰腺神經內分泌腫瘤（GEP-NETs）。在美國和歐盟，Lutathera均被授予孤兒藥的地位。歐盟於2017年10月批准用於治療不可切除或轉移的生長抑素受體陽性胃腸胰腺神經內分泌腫瘤成人患者。

Melflufen

是一種

首創的、靶向氨肽酶的抗癌PDC多肽偶聯藥

，可將烷化劑與靶向氨肽酶的多肽偶聯在一起。氨肽酶存在於所有人類細胞中，在多種腫瘤中過度表達，包括多發性骨髓瘤。Melflufen的加速獲批是得益於一項關鍵II期HORIZON的臨床結果。

試驗納入157例患者與地塞米松聯用，治療復發/難治性多發性骨髓瘤（MM），總緩解率達到23。7％，中位緩解持續時間為4。2個月。2022年9月，FDA腫瘤藥物諮詢委員會以14：2的投票，反對Pepatxo用於治療難治性/複發性多發性骨髓瘤患者，Pepatxo的撤市局面也給PDC藥物研發蒙上了陰影。

國內PDC多肽偶聯藥物在研產品

雖然目前國內的PDC多肽偶聯藥物領域還是一片處女地，待開發，但看出其是一支“潛力股”的企業也尚有幾家

。其中

盛諾基醫藥

與加拿大公司Angiochem合作開發的

SNG1005

（paclitaxel trevatide）是國內進展最快的PDC藥物專案，目前正在中國開展III期臨床試驗。

SNG1005臨床試驗研發進展

其次是

同宜醫藥

，憑藉核心技術平臺BESTTM開發出的PDC多肽偶聯藥物

CBP-1008

，目前正在進行II期臨床試驗。

其餘國內在研的PDC多肽偶聯藥物基本處於臨床前研發階段，整體研發熱度與ADC抗體偶聯藥物藥物相差甚遠。PDC藥物的潛在優勢，目前還只是基於理論基礎，從Pepatxo的折戟沉沙和Bicycle Therapeutics的BT8009臨床試驗結果不佳，能看出PDC多肽偶聯藥物開發充滿了很多困難。

結語

偶聯藥物中，ADC藥物是近年來的研究熱門，國內已然呈現扎堆研發的現象，而對其他的偶聯藥物藥物技術，如PDC藥物卻鮮有公司投入研發。從全球PDC多肽偶聯藥物市場來看，該領域整體熱度不高，跟ADC抗體偶聯藥物初期研發階段情況相似，或許投身PDC多肽偶聯藥物的研發，對企業來說能夠實現彎道超車的機會。

前路未明，為每一個敢於開拓的新藥研發者點贊。

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