苦等20年，Opdivo獲批治療小細胞肺癌！

肺癌中，小細胞肺癌 可以說是讓人談之色變。

之所以叫小細胞肺癌，看下面這個圖片就可以瞭解了，密密麻麻的小細胞，它們是一種多麼猖獗的存在。

小細胞肺癌這個亞型的肺癌進展非常快，而且主要的是沒有特別好的藥物，而且易復發，容易向多個器官轉移：

肝臟（27%）骨（41%）腦（14%）腎上腺（31%）縱膈淋巴結（80%）。

很多時候這部分病人做基因檢測的意義也不是很大，主要是對應的基因突變頻譜很複雜，確實沒有特別好的靶點藥物與其對應

以PD-1為首的免疫藥物像是一陣東風，吹綠了整個癌症治療的蠻荒之地，其中也包含這個讓人無計可施的小細胞肺癌。

剛剛美國食品和藥品監督管理局FDA批准，PD-1的納武利尤單抗治療經鉑類化療和至少一種其他療法治療過後進展的小細胞肺癌。

癌度與大家一起看看這裡的資料，以及為什麼就批了呢？

研究設計

美國FDA批准PD-1的O藥治療小細胞肺癌主要是基於

CheckMate-032的I/II期

資料。

入組的109名小細胞肺癌病人，先使用鉑類為基礎的化療或其他一種化療藥物治療後復發。

研究結果

使用PD-1的O藥物，也就是二線納武利尤單抗可以獲得10%的治療應答率，10%的病人腫瘤病灶顯著縮小，臨床評估可以達到部分應答（PR）。

中位持續應答時間為17。9個月，也就是從用O藥評估有效到病情再次進展的N個人中，居於中間的那個病人的治療有效時間是17。9個月，接近1年半，最長的一個病人的時間達到了42。1個月，這是非常讓人鼓舞的資料。

研究分析

我們再來詳細闡釋一下這一臨床研究。入組的病人都是之前先使用一線化療後病情進展的小細胞肺癌，單藥納武利尤單抗，或納武利尤單抗與伊匹單抗聯合治療。

用藥的劑量如下和治療的資料如下：

1） 單藥納武利尤單抗，每2週一次，劑量為每公斤體重3毫克。

治療應答率為10%，中位總生存時間為4。4個月，生存時間超過了1年的比例為33%。單藥納武利尤單抗的治療應答率是10%。

中位無進展生存時間是1。4個月，一年病情無進展的病人比例為11%。

2） 聯合治療1：每三週一個療程。納武利尤單抗每公斤體重1毫克，伊匹單抗每公斤體重3毫克。

治療4個週期之後，這些病人開始每2週一個療程的納武利尤單抗，劑量為每公斤體重3毫克。該組病人的治療應答率為23%，中位總生存時間為7。7個月，生存時間超過1年的病人比例為43%。

中位無進展生存時間是2。6個月，一年病情無進展的病人比例為19%。一名該組的病人在治療後達到了病灶全部消失，完全緩解。

3） 聯合治療組2：納武利尤單抗每公斤體重3毫克，伊匹單抗每公斤體重1毫克。

治療4個週期之後，這些病人開始每2週一個療程的納武利尤單抗，劑量為每公斤體重3毫克。該組病人的治療應答率是19%，中位總生存期為6個月，生存期超過1年的病人比例為35%。

中位無進展生存時間是1。4個月，一年病情無進展的病人比例尚未達到，也就是是優於前面兩個亞組的。

需要注意的是，

不管這些病人的PD-L1表達如何，其實都有可以看到有效的。

也就是二線小細胞肺癌使用納武利尤單抗治療，其實PD-L1檢測是否必須做是值得商榷的。

等了十天半月的結果其實並不能決定二線能否用納武利尤單抗治療小細胞肺癌，病人也不能因此而放棄潛在獲益的機會。

需要注意的是雖然聯合治療組有效率更高，但是治療相關的不良事件也高，納武利尤單抗單藥治療的三級和四級不良事件是13%，兩個聯合治療組的三四級不良事件達到了19%和30%。

同樣是聯合組，如果伊匹單抗的劑量高則不良事件比例也高一些。

討論總結

最後癌度給大家總結一下：

FDA批准PD-1的O藥，也就是納武利尤單抗治療小細胞肺癌是一個利好訊息，但是記住這個獲批適應症是二線，病人不需要做PD-L1檢測。

納武利尤單抗和CTLA-4抑制劑伊匹單抗聯合治療，會增加治療的應答率，病人潛在獲益也更好，但是副作用也大，尤其是伊匹單抗劑量高的情況下。而且伊匹單抗還未在國內上市，這還是一個問題。

一般而言，看PD-1的治療要看病人的長期獲益，也就是區別體現在總生存期上，比如一年生存率上，一年無病情進展的病人比例上。而非是無進展生存時間。從這一點看組合用藥的優勢仍是很明顯的。

等了二十年，面對小細胞肺癌，我們終於可以說“有辦法了”。歡迎大家轉發分享，傳播抗癌的希望之光。

參考文獻：

1、Antonia SJ， Lopez-Martin JA， Bendell JC， et al。 Checkmate 032： Nivolumab （N） alone or in combination with ipilimumab （I） for the treatment of recurrent small cell lung cancer （SCLC）。 J Clin Oncol。 2016；34 （suppl； abstr 100）。

2、Antonia SJ， Lopez-Martin JA， Bendell JC， et al。 Nivolumab alone and nivolumab plus ipilimumab in recurrent small-cell lung cancer （CheckMate 032）： a multicentre， open-label， phase 1/2 trial ［published online June 4， 2016］。 Lancet Oncol。 doi： 10。1016/S1470-2045（16）30098-5。

3、https：//www。slideshare。net/astha17srivastava/small-cell-lung-cancer-55581809