北京兒童醫院釋出“新巢計劃” 可透過基因篩查200餘種嚴重遺傳病

2月18日，在國家兒童醫學中心、首都醫科大學附屬北京兒童醫院主辦的新生兒疾病篩查新技術研討會上，舉行了“新巢計劃”揭牌儀式，對首批合作的醫院、單位進行了授牌。據瞭解，該醫院自主研發了一套新型的新生兒遺傳病篩查方案，即基於高通量測序的新生兒單基因遺傳病篩查方案（Newborn Screening with Targeted Sequencing，NESTS），即“新巢計劃”，可針對我國相對常見的200餘種發病較早、發病率相對較高並且可干預的嚴重遺傳病進行篩查，涉及明確致病基因500餘個，並通“早篩、早診、早治”的全流程閉環管理，致力於降低新生兒出生缺陷。

“新巢計劃”可篩查200餘種嚴重遺傳病

減少出生缺陷和先天殘疾，提高出生人口素質是各級政府保障兒童健康權益的重要目標。為積極響應國家相關政策，切實做好出生缺陷防控關口前移，在國家兒童醫學中心主任、北京兒童醫院院長倪鑫教授的牽頭帶領下，由北京兒童醫院副院長李巍教授領軍的醫學遺傳學專家團隊歷經六年時間，自主研發了一套新型的新生兒遺傳病篩查方案，即基於高通量測序的新生兒單基因遺傳病篩查方案（Newborn Screening with Targeted Sequencing，NESTS），並將該方案的推廣應用命名為“新巢計劃”。

NESTS方案基於近年來快速發展的高通量測序技術，根據多年來北京兒童醫院收治的遺傳疾病患兒情況的摸底調查，結合世衛組織的新生兒疾病篩查原則等，自主研發設計靶向測序方案，針對我國相對常見的200餘種發病較早、發病率相對較高並且可干預的嚴重遺傳病進行篩查，涉及明確致病基因500餘個。依託福棠兒童醫學發展研究中心的婦兒專科醫聯體多中心協作組，對分佈在中國不同區域8家婦幼保健機構的11，484名嬰兒進行回顧性篩查，對新生兒的單基因遺傳病診斷率約為0。95%，表明單基因遺傳病在新生兒出生缺陷中佔有較大比例。

NESTS方案挑戰無症狀新生兒遺傳病診斷“無人區”。研發團隊自主研發完成“NESTS智慧決策支援系統”，可用於對篩查的實施效果和閉環管理進行綜合評價。研究結果表明，在做好全流程閉環管理下，尤其是專業的遺傳診斷和諮詢團隊，以及兒科分級診療體系的支援下，人工智慧輔助的NESTS方案作為新生兒疾病篩查（以下簡稱“新篩”）的一線方案是可行的，並且具有良好的社會經濟學效益。

“新巢計劃”具有三大優勢

與傳統的新篩相比，“新巢計劃”具有三大顯著優勢。

一是擴大了篩查病種。目前的新篩病種存在區域差異，經典的篩查方案不能有效覆蓋不同地區高發病種，需要制定適宜於不同地區的篩查方案；目前在新生兒疾病篩查領域應用較廣泛的串聯質譜篩查方法僅能覆蓋30-50種遺傳代謝病，其它具有嚴重致殘、致愚的多系統遺傳病難以早期篩查和識別。“新巢計劃”克服了上述侷限性，不僅涵蓋了串聯質譜涉及到的遺傳代謝病（將近50種），還將不同地區的高發病種整合其中，幾乎涵蓋我國發布的所有121種第一批罕見病目錄中的疾病。

二是準確率高。串聯質譜的假陽性召回率較高，同時存在一定的假陰性；利用生化或質譜等方法篩查的疑似陽性患兒，需要臨床和（或）基因確診，複診確診過程延長了診斷視窗期，影響了干預效果。“新巢計劃”是基於基因組水平的篩查方案，經過大樣本和閉環管理校驗，可提供更早、更精準的疾病高危資訊，可將篩查週期控制在出生後11天之內。

三是簡化醫護工作流程，減少家庭焦慮。由於各單病種篩查和串聯質譜篩查所用的技術體系不同，在實際應用中，常發生新生兒足跟血反覆採集的現象，給臨床醫護帶來較多的工作挑戰。“新巢計劃”將現有新篩方案“籠”在一起，避免了新生兒足跟血多次採集的問題，有效簡化工作流程，減少新生兒家庭的焦慮情緒。

有篩、有診、有治 形成全流程閉環

“新巢計劃”於2018年在北京兒童醫院順義婦兒醫院啟動試點應用，已完成篩查1萬餘例，對篩查陽性新生兒進行臨床隨訪和遺傳諮詢，已明確診斷17例，這些患兒均在出生2個月之內明確診斷，為實現早期干預、減低病情危害及家庭再生育指導提供了及時、可靠的依據。同時，確診患兒均已透過“新巢計劃”中的北京兒童醫院綠色通道進行及時救治，其中2例已經擇期完成部分手術治療。依託專業的遺傳診斷和諮詢團隊，以及國家兒童醫學中心北京兒童醫院兒科分級診療體系網路，“新巢計劃”的實施實現了全流程閉環管理，有效避免了“篩而不診、篩而不治”的風險。

李巍教授舉了個例子來說明這項技術的重要意義。2020年，順義婦兒醫院一位產婦娩出一名男嬰，在出生第3天，孩子就接受了“新巢計劃”採足跟血進行篩查，篩查發現，孩子的基因位點有變化，發現了青光眼致病基因上的2個致病變異，可能會患上原發性開角型青光眼，患兒召回後追溯致病變異的父母來源，發現父母各攜帶一個致病變異，即父母均為攜帶者但沒有任何臨床症狀。基因結果明確後，北京兒童醫院眼科專家第一時間介入，孩子留院、查體，很快就給孩子做了眼部手術，目前眼壓控制在正常範圍，沒有影響孩子視力。只需定期到醫院眼科複查。

“這種疾病依靠傳統的篩查是查不出來的，孩子這麼小，不適時只能哭鬧，但家長又不知道孩子因何哭鬧，或者是等孩子能表達了，再去做檢查、治療。但透過‘新巢計劃’，可以實現及早發現、及早治療青光眼。“篩查最忌諱的是篩而不診、篩而不治，目前我們形成了閉環，篩查之後馬上有專家提供諮詢意見，並可以依靠分級診療體系，給孩子提供及時的治療。

今後，“新巢計劃”將在全國範圍內依託福棠兒童醫學發展研究中心進一步推廣；同時，透過合作單位的服務網路，切實為我國新生兒提供出生缺陷三級預防服務，擴大新生兒疾病篩查病種範圍，實現遺傳性出生缺陷的“早篩、早診、早治”，以有效降低我國出生缺陷給個人、家庭和社會帶來的健康、經濟等多重負擔，推動我國出生缺陷防治工作的關口前移。

文/北京青年報記者 蔣若靜

編輯/張鵬