化療敏感性差的軟組織肉瘤可以考慮靶向治療

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指南亮點

軟組織肉瘤是一類來源於間葉組織異質性很高的實體瘤，病理亞型有50多種，各種亞型的臨床病理特徵、化療敏感性和預後也不盡相同。

雖然軟組織肉瘤的指南制定比較困難，本指南對其外科、內科、放射治療、病理診斷等做了詳細介紹。

以往臨床上對於肉瘤的靶向治療藥物很少，但近年來逐漸有循證醫學證據表明，某些靶向藥物對軟組織肉瘤的某些亞型有一定的治療效果。

安羅替尼是我國自主的一個研發藥，適用於晚期或不可切除的軟組織肉瘤的二線治療。

靶向用藥策略

近年來隨著靶向藥物臨床研究的迅速進展， 為晚期或不可切除的軟組織肉瘤患者提供了更多的治療選擇和生活質量的改善。指南依據化療敏感性分類進行推薦，化療敏感性是選擇化療的重要依據。

有些病理型別的軟組織肉瘤對化療較敏感，如尤文肉瘤、腺泡/胚胎性橫紋肌肉瘤等，首選化療。

而在一線化療治療失敗或化療不敏感的軟組織肉瘤患者中，分子靶向藥物提供了新的治療方法。

基於PALETTE III 期試驗結果，美國FDA批准培唑帕尼用於化療失敗、除脂肪肉瘤以外的晚期軟組織肉瘤的二線治療。

對於標準化療進展後的晚期軟組織肉瘤患者，安羅替尼是新的治療選擇。根據一項ⅡB期研究，安羅替尼可以延長病人的無進展生存時間。

在臨床試驗中，瑞戈非尼對除脂肪肉瘤外的晚期軟組織肉瘤二線治療取得了一定的治療效果。

除上述小分子靶向藥物外，還有一些小分子靶向藥物治療某些特定亞型的軟組織肉瘤，如：

伊馬替尼治療隆突性面板纖維肉瘤療效較好

ALK抑制劑克唑替尼對ALK易位的炎性肌纖維母細胞瘤具有治療效果

帕博西尼用於治療CDK4基因擴增的高分化/去分化脂肪肉瘤患者

mTOR抑制劑依維莫司和西羅莫司用於惡性血管週上皮樣細胞瘤的治療等

免疫治療的應用前景

2016年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會報告了SARC 028研究結果，為軟組織肉瘤免疫治療注入了新希望，帕博利珠單抗（K藥）的總體有效率為18%，抗PD-1抗體治療有效的軟組織肉瘤有：未分化多形性肉瘤、

去分化脂肪肉瘤

、腺泡狀軟組織肉瘤。

免疫治療同其他藥物聯用（化療、靶向治療）等目前在臨床試驗中取得了較好效果，特別是PD-1單抗聯合抗血管生成藥物，可能會增加抗原釋放和改善腫瘤微環境，從而起到增加療效的作用。

總的來說，免疫治療已經在軟組織肉瘤治療中呈現出了初步良好的前景和希望， 期待在後續的臨床試驗取得較好的結果。

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