瀰漫性軀體性血管角化瘤，遺傳性疾病，好發於具有ACD家族史者

導語：瀰漫性軀體性血管角化瘤，又稱為

法布里病

（Fabry病）、法佈雷病、

α-半乳糖苷酶A缺乏症

等，是一種X連鎖遺傳性溶酶體脂質貯積病，為血管角化瘤的罕見型別。本病主要由於編碼α-半乳糖苷酶A的

GL

A基因突變所致

。ACD患者常表現為多器官

、多系統

（包括心、腎、肺、眼、腦和面板等）受累表現，男性重於女性患者，並隨著年齡增長而累及

不同的器官。

01

瀰漫性軀體性血管角化瘤的致病原因

在正常情況下，人體細胞溶酶體中α-

半乳糖苷酶

A

可水解神經鞘脂類化合物末端的α-半乳糖殘基，而ACD患者位於Xq22染色體上編碼α-半乳糖苷酶A的

GLA基因突變

（目前已發現大於800種），

導致α-Gal

A酶功能部分或全部缺失，導致相關代謝物質降解受阻，進而在心、腎、肺、眼、腦和面板等多種器官的神經及血管等組織細胞溶酶體中堆積，造成相應的缺血、

梗死及功能障礙。

02

瀰漫性軀體性血管角化瘤的典型症狀及併發症

（一）典型症狀

1、經典型ACD表現

（1）特殊面容

：男性患者多在12~14歲

出現特徵性面容

，表現為眶上外凸，額部隆起和嘴唇增厚。

（2）面板表現

是

最早出現

且最具特異性的表現，

多見於男性患者

，主要表現為面板表面成片的紅色斑點，扁平或略凸出於面板，壓之不褪色，隨年齡增長，

角化瘤的大小

、數目會隨之增加，並與其他系統性病變的

嚴重程度

相關。

（3）汗液分泌異常

：為早期

常見症狀之一

，多表現為少汗或無汗。

（4）神經系統表現

是

兒童

和青春期患者最為突出的症狀之一，典型表現

為肢端感覺異常

（如手足麻木、燒灼感等）和周圍神經疼痛，

呈週期性發作

，發作可持續幾分鐘到幾天，並可伴隨發熱、畏寒、乏力等。隨著年齡的增加，疼痛的頻率和程度會有所下降。

（5）眼部表現

為早期常見症狀之一

，特徵性的表現（需要專業的

眼科檢查

）包括結膜血管迂曲、角膜渦狀混濁、晶狀體後

囊混濁

和視網膜血管迂曲等，初期不會影響視力，但隨著病情進展可有視力下降甚至視力喪失，為女性患者就診的

主要原因之一。

2、變異型ACD表現

（1）心臟變異型

：通常發病較晚，一般在60歲以後

出現心肌肥厚

、心律失常等表現。

（2）腎臟變異型

：通常無面板血管角化瘤、肢端感覺異常或

眼部受累等表現

，一般在40歲後僅

出現

現

蛋白尿。

瀰漫性軀體性血管角化瘤可併發

（二）併發症

心肌梗死、腎梗死、消化道穿孔、終末期腎病、

充血性心力衰竭、

03

瀰漫性軀體性血管角化瘤的各類檢查手段

猝死等。

1、醫生透過視診和觸診，可以檢查患者是否

（一）體格檢查

存

、生長髮育遲緩等體徵，

在水腫、皮疹、特殊面容

2、醫生透過聽診和叩診，可以判斷患者

協助診斷。

有

、心律不齊、心臟擴大、呼吸音異常、囉音等心肺

無心臟雜音

，有助於評估病情。

3、

受累徵象

透過面板科專科檢查，可對皮損進行詳細檢查，包括

醫生

、顏色、形狀、分佈、範圍，以及檢查

觀察皮損的大小

、有無隆起、觸痛等。

4、醫生透過眼科檢查，可以評估患者

皮損的質地

角膜及晶狀體病變等異常。

有無視力下降、

（二）實驗室檢查

：可初步判斷患者

1、血常規

、出血、感染等。

有無貧血

：可初步判斷患者有無管型尿、

2、尿常規

蛋白尿等腎臟表現。

白細胞尿、

（1）α-半乳糖苷酶A活性測定：

3、生物標記物檢測

快捷等優點，男性患者的血漿、白細胞中α-Gal A活力明顯降低，可直接作為診斷依據，但對於女性患者不能

具有簡便、

。

（2）代謝底物lyso-Gb3濃度檢測：是一種

單純依靠本指標

的實驗室指標，其水平與患者

具有較高敏感度

及嚴重程度呈正相關，醫生可根據此指標對經典型和變異型患者進行診斷分層。

器官損害

為診斷ACD的“金標準”，尤其對於

4、基因檢測

，可提取外周血DNA或RNA、或提取頭髮毛囊DNA進行GLA基因檢測，對於明確女性患

女性雜合子患者

者的診斷

04

瀰漫性軀體性血管角化瘤的診斷原則及診斷方法

尤為重要。

一般根據典型的臨床表現，實驗室檢查、基因檢查

（一）診斷原則

，但多數患者存在多器官、組織表現，與

等結果可以確診

疾病症狀可能相似，需鑑別診斷。

對應部位

（二）鑑別診斷

心臟受累的患者需與其他原因導致的

1、與心臟疾病鑑別

肥厚性心肌

、澱粉樣變、心律失常、心功能不全進行鑑別，免疫

病

、心肌活檢、相關酶學及GLA基因檢測有助於鑑別。

固定電泳

2、與消化系統疾病鑑別

需與腸胃炎、消化不良、

消化道症狀

和鉛中毒等疾病相鑑別，胃腸鏡檢查、重金屬及毒物檢測有助於除外相關疾病。

腸易激綜合徵

年輕患者出現嚴重的痛性神經病變或有癲癇

3、與神經系統疾病鑑別

、人格與行為改變，伴進行性腎心血管和腦血管的功能障礙，

、偏癱

，MRI可早期發現腦損害，應及時進行相關酶學

本病

及基因檢

。

05

瀰漫性軀體性血管角化瘤的治療原則及治療方法

測以確診

（一）治療原則

性血管角化瘤的治療包括特異性治療和

瀰漫性軀體

。非特異性治療主要是透過一般治療和

非特異性治療兩方面

，緩解患者症狀和治療併發症；而特異性治療主要指酶替代治療，能夠延緩病情進展，改善患者的

藥物對症處理

生活質量和預後。

1、對於慢性疼痛患者，應避免過度勞累或暴露於

（二）一般治療

（如劇烈運動、情緒緊張或溫溼度快速變化等）。

2、戒菸戒酒。

3、對於聽力喪失者，可透過助聽器等

誘發因素

，改善聽力。

4、在醫生的

聽力輔助治療

並增加有氧運動。

指導下進行健康飲食

（三）藥物治療

1、ACD的特異性藥物治療

主要適用於所有男性患者和症狀明顯的女性患者，為本病目前首選的治療方法。通常早

期使用效果優於

酶替代治療

，可顯著減少心臟、腎臟及腦血管等不良事件的發生。目前已進入臨床的藥物有α-半乳糖苷酶A和β-

晚期使用

。酶替代治療較為安全、有效，主要的副作用是

半乳糖苷酶A兩種

。

過敏反應

（1）疼痛及疼痛危象的治療：對於疼痛明顯者，可使用

2、ACD非特異性藥物治療

；對於發生疼痛危象時，可使用

卡馬西平緩解症狀

嗎啡、加巴噴丁、託吡酯等進行治療。

（2）消化道症狀的治療：存在消化道症狀者宜

利多卡因、

可予甲氧氯普胺、H2受體拮抗劑（如西咪替丁）、

少食多餐，

（如多潘立酮）治療。

（3）高血壓、蛋白尿的治療：可使用血管緊張素

胃腸動力藥物

（ACEI，如卡託普利）/血管緊張素受

轉換酶抑制劑

（ARB，如厄貝沙坦），控制血壓，減少尿蛋白。

（4）心臟疾病的治療：心絞痛患者可使用β

體拮抗劑

（如美託洛爾）、鈣通道阻滯劑（如硝苯地平）、

受體拮抗劑

（如硝酸甘油）。心力衰竭患者可使用利尿劑（如氫氯噻嗪）、ACEI/ARB、地高辛等。房、室性心動過速患者宜使用

硝酸酯製劑

抗凝藥物。

抗心律失常藥物、

（四）手術治療

：發展至終末期腎病患者，

1、腎移植

2、植入永久性

可考慮腎移植治療。

疾病累及心臟導致高度房室阻滯、

心臟起搏器

，可植入起搏行永久心臟起搏改善患者

或慢-快綜合徵的患者

心律問題。

3、心臟移

對於晚期出現嚴重心臟疾病者，可考慮

植

，但隨著酶替代治療的應用，ACD患者的

心臟移植治療

結語：由於本病

心臟移植率已顯著降低。

，最終可導致心力衰竭、

呈漸進性發展

，因此早期診斷、早期治療是改善預後的關鍵。

猝死等不良後果

軀體性血管角化瘤患者的臨床表現個體間差異很大，其治療因臨床表現的嚴重程度不同而異，目前尚無法治癒，但經積極治療可有效控制患者病情，

瀰漫性