EASL2021：終於！在研肝病新藥EYP001慢乙肝研究2期臨床部分結果公佈

核法尼醇 X 受體 （FXR） 是調節膽汁酸穩態的關鍵因素，也是代謝性肝病的靶點。法尼醇 X 受體 （FXR） 還參與乙型肝炎病毒 （HBV） 複製過程。法尼醇 X 受體 （FXR） 激動劑 EYP001 （Vonafexor， proposed INN） 是一款由臨床階段生物技術公司 ENYO Pharma 開發用於慢乙肝和非酒精性脂肪肝炎（NASH）治療的在研新藥。在此前的研究顯示，在體外和慢乙肝患者中 EYP001 給藥幾周後可影響乙肝表面抗原（HBsAg）水平。

在近日舉辦的歐洲肝病學會年會上，研究人員發表了評估 EYP001 在慢乙肝患者中的安全性和抗病毒效果，並報告了治療 16 周（W16）後的初步結果。

在這項正在進行的多中心、隨機、開放 Phase 2 期試驗中，HBsAg 大於等於 300 IU/mL、HBeAg陽性且 HBV DNA 大於等於 200000IU/mL，HBeAg 陰性且HBV DNA 大於等於 2000IU/mL 的未經治慢性乙型肝炎患者被隨機分成兩組：200 mg EYP001 （qd）+ 聚乙二醇干擾素α2a（peg-IFN 180mg qw） + 恩替卡韋（0。5mg qd） 或 200 mg EYP001 （qd）+ 聚乙二醇干擾素α2a（peg-IFN 180mg qw）。患非慢性乙型肝炎或惡化肝病的患者被排除。

對受試者進行16周的實驗性治療後，繼續使用恩替卡韋進行24周的維持治療。每2周進行一次病毒學和安全性評估。首要研究目標為不良事件（AE）的數量和從基線（BL）到第16周的 HBsAg下降。

研究結果顯示，入組患者 （n=20） 的平均年齡為 48。3 歲，56% 為男性，100% 為亞洲人。不良反應事件大多為輕度 （47%） 或中度 （37%），11 名患者出現孤立的 ALT/AST 驟升 （5-10 x ULN），並因給藥中斷而轉歸正常。

所有 （10/10） HBeAg 陰性 患者的 DNA 和 HBsAg 均顯著下降，而 HBeAg 陽性患者（n=5） 對 DNA 和 HBsAg 的反應較低：-3。7（0。4） log10 IU/mL（平均值，SE，p< 0。001） VS。 -0。4 （0。7， p=0。53） 和 -0。9 （0。1， p<0。001） VS。 -0。0 （0。1， p=0。96）。

此外，令人驚訝的是，200 mg EYP001（qd）+ 聚乙二醇干擾素α2a（peg-IFN 180mg qw） 比 200 mg EYP001 （qd）+ 聚乙二醇干擾素α2a（peg-IFN 180mg qw） + 恩替卡韋（0。5mg qd） 的三聯治療組 HBsAg 下降更明顯。

在隨訪期間觀察到一些患者由於治療持續時間不足（被迫中斷給藥）或許解釋了出現 HBsAg 驟升的原因。

綜上資料，研究認為該研究中 EYP001 聯合 peg-IFN 能誘導 HBeAg 陰性未經治慢乙肝患者 HBsAg 顯著下降。沒有發現轉氨酶驟升和病毒應答之間的有關聯。目前研究已經進入隨訪階段，研究人員仍在收集更多研究資料。

最後，略曉薛想說，這藥終於開始公佈在慢乙肝的 Phase 2 期試驗資料，都過去多少年了……至少2年，

因為近7、8年國內有關在研乙肝新藥的持續性報道至少有 90% 以上都是我報道的，有好多朋友也一直在問這個藥的最新資訊，所以說研究

真的不容易。

EYP001

是近些年用於慢乙肝治療的首款進入

2 期臨床的

法尼醇 X 受體 （FXR） 激動劑，而

歌禮制藥的

ASC42近日才獲得中國藥品監管部門的批准進入1期臨床。

肝臟時間（HeparSpace）