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睪酮補充治療男性陽痿,如何保障安全有效?分析3個關鍵治療要點

2021-12-05由 盧醫說泌尿男科 發表于 林業

怎樣補睪丸最有效

近年來,居民生活水平改善,高脂、高鹽、高糖飲食導致各類心血管慢性基礎疾病頻發,而中老年男性正是主要患病群體。再加上人口老齡化的趨勢,中老年男性發生遲發性性腺功能低下的問題,也就更為普遍。而勃起功能障礙(陽痿,ED)作為慢性心血管基礎疾病的常見併發症,也是中老年男性遲發性性腺功能低下的主要併發症之一,因此,近年來陽痿作為中老年男性的主要健康問題之一,越發受到關注。

早前國內外有統計資料顯示,隨著年齡增長,中老年男性因為遲發性性腺功能低下,導致睪酮水平降低,繼而出現陽痿時,只有大約10%-20%左右的中老年男性會選擇就醫,大部分的中老年男性會因為認知、文化、觀念和社會地位等因素而忽略。但近年來,隨著人口老齡化加劇,中老年男性睪酮缺乏現象更為嚴重,再加上經濟水平提升,醫學科普的廣泛開展,大多數中老年男性對於睪酮缺乏引起的陽痿、以及其他症候群,有著較強的治療需求。

臨床上,對於這一類中老年男性因為睪酮水平低下導致的陽痿,醫學主張透過補充睪酮來治療,及時的睪酮補充不但能夠改善陽痿,還能夠提升肌肉質量和骨密度,疏導情緒壓力,改善總的生活質量。但是對於睪酮補充治療,大多數中老年男性都比較陌生,也都比較關心安全、療效問題。

接下來,文章重點就睪酮補充療法治療陽痿,如何保障安全有效,分析3個關鍵治療要點。

睪酮補充治療男性陽痿,如何保障安全有效?分析3個關鍵治療要點

先來簡單瞭解一下:年齡和睪酮之間的關聯

早在上個世紀的40年代,醫學領域就有大量的學者發現,對比青年階段,有較多男性在中老年階段,會出現煩躁不安、潮熱、陣汗、抑鬱和性功能減退等類似女性更年期的症狀,這種情況在當時被稱為“男子更年期綜合徵”。

2002年國際老年男子研究學會將這一綜合徵重新命名為“遲發性性腺功能減退”,並得到了國際男科學學會和歐洲泌尿外科學會的認同。

遲發性性腺功能減退,指的是隨著年齡的增加,中老年男性睪酮水平呈進行性下降,血清睪酮水平低於健康青年男性的正常範圍,並出現一些列雄激素缺乏相關的臨床症候群,而陽痿正是主要表現之一。

國外馬薩諸塞男子老齡化研究中心,曾對1709例、 39-70歲之間的男性進行研究,結果發現受試者血清總睪酮每年平均下降約1。6%,其中游離睪酮每年平均下降約1。2%,白蛋白結合睪酮每年平均下降約1。0% 。以此推算,生物可利用睪酮每年下降約2%-3%。

研究發現,男性睪酮是一種性激素,其分泌受“下丘腦-垂體-性腺軸”調控,中老年男性下丘腦-垂體-性腺軸功能出現減退,類固醇合成過程障礙,所以睪酮的分泌會減少。同時,睪酮的合成細胞Leydig細胞因為衰老,也會出現自身功能損害。另有研究對老化的睪丸組織進行組織學觀察和電鏡分析,也發現了睪丸組織血供不足和退化的病理變化。這些生理病理因素被認為是中老年男性出現睪酮缺乏、以及遲發性性腺功能減退的主要原因。

睪酮補充治療男性陽痿,如何保障安全有效?分析3個關鍵治療要點

再來繼續看看:中老年男性睪酮補充療法治療陽痿的有效性

從醫學角度分析,中老年男性因為遲發性性腺功能減退引起陽痿,其主要病理原因之一為睪酮水平不足,所以目前臨床上,治療中老年男性睪酮缺乏引起的陽痿,主要手段就是雄激素治療,也就是睪酮補充治療。研究證實,睪酮補充治療是目前治療睪酮缺乏、以及遲發性性腺功能減退綜合徵的有效手段,透過及時的睪酮補充,可以改善性功能減退和陽痿,並維持和增加骨質密度,增加肌肉量和力量,改善情緒和認知功能。

較多的國內外隨機、安慰劑、對照研究實驗證明了,睪酮補充療法對於改善中老年男性因為睪酮缺乏引起的陽痿,存在確切的安全性和療效性。國外學者Corona等人對應用睪酮補充療法治療陽痿的研究進行了Meta分析,共納入14項研究、合計有2298例患者。結果顯示,與安慰劑相比,睪酮補充療法可顯著改善睪酮缺乏患者的勃起功能,與此同時,睪酮水平缺乏越明顯的中老年男性,在行睪酮補充療法後,其陽痿改善程度越顯著,國內學者也有類似報道。

睪酮補充治療男性陽痿,如何保障安全有效?分析3個關鍵治療要點

雖然睪酮補充療法對於符合適應症的中老年男性,具有積極的臨床意義,但為了更好的使用睪酮補充療法、規範睪酮補充、以及把控安全性,有必要了解以下3個關鍵治療要點:

關鍵治療要點一:評估正確的補充指徵。

雖然已知對於睪酮缺乏的中老年男性,做睪酮補充治療具有一定的生理意義,包括改善陽痿和認知功能等,但在睪酮補充治療之前,如何評估睪酮缺乏;以及在睪酮補充的治療過程中,血清睪酮應維持在什麼水平最為安全、有效,這些都是睪酮補充治療前後的關鍵問題。

當前的共識是,在治療之前以生物可利用睪酮和遊離睪酮兩個指標,來評估睪酮是否缺乏具有較高的靈敏性。國外學者認為,當血清睪酮超過12nmol/L或遊離睪酮超過250pmol/L時,不需要進行睪酮補充治療; 當血清睪酮低於8nmol/L或遊離睪酮水平低於180pmol/L時,就需要進行睪酮補充治療;如果患者有雄激素缺乏的症狀而雄激素水平介於 8nmol/L和12nmol/L之間時,在排除其他致病因素的情況下可以嘗試進行治療。

而在睪酮補充治療的過程中,當前的共識是,將中老年男性血清睪酮水平,維持在青年男性睪酮水平正常參考值的中間值與低限值之間,是治療的合理目標。 睪酮水平過高在生理上並不會有額外的益處,反而影響了其他睪酮作用靶器官的生理機能、以及增加機體其他併發症的風險。

睪酮補充治療男性陽痿,如何保障安全有效?分析3個關鍵治療要點

關鍵治療要點二:選擇正確的睪酮製劑。

目前用於睪酮補充治療的睪酮製劑型別有很多種,包括睪酮面板貼劑、睪酮面板凝膠、十一酸睪酮膠囊和睪酮注射劑。其中,經皮給藥睪酮製劑雖然在吸收和使用上具有一定的便捷性,但由於大約有60%的患者會因為面板刺激或接觸性皮炎而產生中斷給藥。除此之外,經皮睪酮製劑由於貼劑較大,不但影響外觀,而容易產生粘合不牢固,所以患者的使用依從性並不高。近年來出現了睪酮經皮給藥的膏劑、凝膠,透過塗抹在面板上即可完成給藥,但臨床運用仍然較少。

而十一酸睪酮是人體內天然睪酮的酯化物,所以口服十一酸睪酮吸收後,會在酯酶的作用下,代謝成為睪酮,這個藥動學過程讓十一酸睪酮不具有肝臟毒性,同時也避免了肝臟首過效應。除此之外,十一酸睪酮作為口服制劑,對於睪酮缺乏的男性治療而言,因為給藥方式方便、半衰期快、時效較短,所以可以隨時終止治療,讓患者自身能夠掌握更大的主動權。

以上這些特點使得十一酸睪酮成為較多中老年男性偏好度較高的睪酮製劑。雖然近幾十年來,在全世界範圍內,新的經皮給藥製劑層出不窮,但是口服十一酸睪酮製劑始終在臨床上廣泛運用。目前臨床上最常用的十一酸睪酮為安特爾,屬於處方藥範疇,有效劑量為每粒40mg,根據不同的使用需求,十一酸睪酮的每次用量不同。對於符合遲發性性腺功能減退的中老年男性患者,如果補充十一酸睪酮,一般推薦的起始劑量每天在40-120mg之間,而維持治療劑量則更需要做相應下調。

睪酮補充治療男性陽痿,如何保障安全有效?分析3個關鍵治療要點

關鍵治療要點三:聯合PDE5抑制劑治療。

雖然醫學生理研究證實,睪酮缺乏會引起遲發性性腺功能減退,繼而導致性功能減退、和陽痿等生理表現,因此合理的睪酮補充療法,對於改善上述症狀有積極醫學作用。但對於睪酮缺乏水平明顯、陽痿病情較為嚴重的患者而言,睪酮補充治療有時候並不能較明顯的改善陽痿,這種情況下,在雄激素補充的前提下,及時的聯合運用西地那非一類的PDE5抑制劑很有必要。

特別是由於中老年男性,除了睪酮水平出現一定程度的下降之外,因為活性氧化物、自由基等代謝產物積累,血管彈性變差,脂質過氧化引起動脈粥樣硬化等因素,也成為陽痿的高危因素之一,再加上較多的中老年男性存在高血壓、高血糖和高血脂等問題,在這些因素的共同作用下,睪酮補充療法凸顯的作用變小,而合理的運用PDE5抑制劑,可以透過擴張血管,改善海綿體血管平滑肌的供血,有效的治療陽痿。

目前,PDE5抑制劑是臨床上治療陽痿的首選治療藥物,除了西地那非之外,還有他達拉非、伐地那非和阿伐那非,不同的PDE5抑制劑兼具不同的藥動學引數,所以具有不一樣的療效特點,針對中老年男性不同的陽痿病情,在睪酮補充的前提下,再聯合運用PDE5抑制劑,可提高整體治療有效性。

總結:把控適應症是前提,做好補充過程的評估是關鍵

客觀來說,近年來人口老齡化形勢不斷加劇,中老年男性遲發性性腺功能減退問題越發嚴峻,而三高等慢性基礎疾病也不斷高發,這就導致男性健康問題越發受到關注,其中陽痿作為三高等慢性基礎疾病的常見併發症,也是遲發性性腺功能減退的主要併發症之一,而睪酮補充治療對於改善因為遲發性性腺功能減退、以及各種代謝綜合徵引起的陽痿,具有積極的改善和治療作用。

大多數的文獻報道和實驗研究、診療指南,支援對睪酮睪酮缺乏的中老年男性採取睪酮補充治療,以改善陽痿等臨床症候群。但考慮到睪酮在機體內的作用靶器官較多,生理影響廣泛,所以有必要把控好睪酮補充的適應症,避免額外補充睪酮引起的健康風險,而對於符合睪酮補充治療的中老年男性而言,在睪酮補充的過程中,也要做好各種醫學監測,保障睪酮補充的安全和療效。