關節肽裡的非變性II型膠原蛋白究竟是什麼？有關節問題的人快來看

隨著老齡化社會的到來，以及全民健身的觀念逐步深入人心，關節老化和關節損傷越來越多受到關注。最近，一款專注於關節健康的膳食營養補充劑非變性II型膠原蛋白逐漸被人們所熟知。那麼這個非變性II型膠原蛋白究竟是什麼？它又是如何保護關節軟骨的呢？這裡給大家做個簡單的科普。

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關節損傷的起因及預防修護方法

關節炎是最常導致成人慢性運動失能的原因之一，致病因素是由特徵性關節組織病理改變及其在生物心理社會因素影響下進展引起的疼痛和關節功能改變。我們常有這樣的迷惑：經常見到保護不當而損傷關節的人，而關節炎的治療中醫生有時又會建議適量運動，究竟運動是對關節好，還是不好呢？

關節損傷引起的關節軟骨和軟骨下骨質損傷

我們以最常見的髕骨疼痛為例

髕骨是包埋於股四頭肌肌腱內的一塊籽骨，在股骨遠端的滑車溝內滑動。其主要功能是增加股四頭肌的力臂來提升伸膝功能。髕骨底面和滑車溝的關節軟骨在髕股關節處相接。髕骨受力平衡時才能在滑車溝內保持正確的運動軌跡。

髕骨（Patrlla）和周圍關節、韌帶、肌肉解剖關係示意圖

過度使用（即超負荷訓練）時，伸肌負荷過重將誘發炎症反應的發生。運動損傷是最常見的誘發關節炎的原因，而關節炎啟動的關節步驟，在於關節軟骨的受損。所以運動損傷會不會引起關節炎發生，在於我們能否保護好關鍵部位-關節軟骨。

關節軟骨

雖然關節軟骨向來被視為“減震裝置”，但它們的主要作用是提供一個光滑的低摩擦表面［1］，以便關節正常完成滑動動作。透明質酸為滑液提供了黏稠度，但還需要大分子黏性蛋白Lubricin（也稱為蛋白聚糖4或淺表層蛋白）才能產生低摩擦狀態並使包括淺表軟骨細胞在內的關節面免受剪應力的傷害［2］。關節炎中最早的病理改變常發生在關節軟骨表面，表現為負荷最大的區域性區域出現纖維化。軟骨細胞是軟骨中唯一的細胞型別。和骨細胞類似，軟骨細胞也有合成與分解的能力，並且這種合成與分解是動態平衡的：

（下圖是關節軟骨切片的顯微圖片，密恐警告）

典型的軟骨組織形態——紫色部分為軟骨基質，成對出現的軟骨細胞躺在軟骨陷凹中在人類的生長髮育過程中，軟骨細胞合成軟骨基質的速度＞分解速度，從而讓軟骨增多，並且形態與逐漸增大的骨相適應；在發育完成後，則透過正常合成/分解代謝來維持軟骨穩定，即合成＝分解；隨著關節炎的進展，促炎症細胞因子和基質蛋白碎片促使機體持續產生蛋白酶，前兩者會以自分泌和旁分泌的形式向軟骨細胞反饋並刺激軟骨細胞產生更多細胞因子和蛋白酶。

這種逐級放大的生物訊號傳導會引雪崩一般的連鎖反應，引起軟骨基質的廣泛降解和丟失。嚴重的基質損傷會導致軟骨細胞死亡，使基質出現沒有細胞的區域，而這些無細胞的區域是幾乎無法再生的——周圍有細胞的區域因為緻密的基質阻擋無法遷移到無細胞區域。

雪崩：微小的運動打破平衡導致積雪崩塌

可見軟骨組織是脆弱的不可再生組織，預防損傷的意義要遠大於亡羊補牢。那麼如何去保護好它呢。除去正確的運動方法（包括調整發力方式，骨骼姿態等）、合適的負荷量等之外，應用營養補充劑也早已被廣泛證實其保護關節軟骨的積極意義［3］。包括軟骨提取物、透明質酸鈉、薑黃、維生素D等一系列比較經典的成分相信大家都有所耳聞。近年來，非變性II型膠原蛋白以其出色的效果也開始在關節保護領域嶄露頭角。

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非變性II型膠原蛋白

是什麼？

非變性II型膠原蛋白，是近兩年FDA批准的一種新型膳食補充劑。早在1993就已被證明可有效緩解人類與關節炎相關的疼痛［4］。在健康人群中，非變性II型膠原蛋白，已被證實可顯著減緩運動損傷帶來的前伸受限及疼痛。運動損傷導致炎症介質產生時，非變性II型膠原蛋白可透過調節T調節（Treg）細胞的功能，控制炎症反應的發生發展，保護關節軟骨功能。研究者認為每天補充40毫克的非變性II型膠原蛋白可支援健康受試者的關節功能和柔韌性（這可以透過更大的膝關節伸展得到證明），並且有可能減輕劇烈運動引起的關節疼痛以及延長自由運動時間［5］。

服用

非變性II型膠原蛋白

的受試者可獲得更大的膝關節前伸角度

服用非變性II型膠原蛋白的受試者可獲得更大的膝關節前伸時間

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非變性II型膠原蛋白

的作用原理是怎麼樣的？

簡言之：從腸胃吸收，讓細胞自我調節，能夠清除受損軟骨，促進關節生成更多健康軟骨組織。

非變性II型膠原蛋白可透過口服耐受發揮益處。口服耐受性是人體用來區分無害化合物（例如飲食蛋白，腸道細菌）和潛在有害的外來入侵者的免疫過程。它發生在腸道相關的淋巴組織（GALT）中。

GALT主要由腸繫膜淋巴結和小腸附近的淋巴樣組織斑（Peyer斑）組成。Peyer斑集結吸收並從腸道內腔中篩選出複合物，並根據複合物的開啟或關閉人體的免疫反應。不同於其他蛋白質，

非變性II型膠原蛋白

非變性的II型膠原可以直接被腸壁下淋巴結組織吸收，並激活免疫細胞，將幼稚的T細胞轉化為專門針對II型膠原的T調節（Treg）細胞。

然後，Treg細胞透過迴圈遷移至全身各處。當Treg細胞識別關節軟骨中的II型膠原時，它們會分泌抗炎介質（細胞因子），包括轉化生長因子β（TGF-beta），白介素4（IL-4）和白介素10（IL-10）。該作用有助於減少關節發炎並促進軟骨修復［6］。

為了方便大家理解非變性II型膠原蛋白保護關節的作用原理，我們不妨打個比方：

我們的軟骨基質主要成分就是II型膠原，當各種損傷因素啟動了軟骨組織的的炎症反應後，血液中可以引發炎症反應的白細胞就會聚集到軟骨，釋放多種致炎因子，並且透過“雪崩”式的生物訊號放大作用引起軟骨細胞合成過多的蛋白酶，把自己辛辛苦苦分泌的細胞外基質（主要是II型膠原）給分解掉。當軟骨細胞過度分解了細胞外基質，自己也會死亡，這就導致軟骨上形成一些永久性的損傷區域，原本光滑的軟骨表面形成很多粗糙的坑坑窪窪，引起關節功能的下降。而非變性II型膠原蛋白則是從動物軟骨中以專利技術提取的II型膠原。這種膠原蛋白可以在腸道內直接被淋巴組織吸收而不發生變性，故而得名。在腸道的淋巴組織內，這種膠原可以跟路過的白細胞說一聲

“自己人，別開槍”

，這些心領神會的白細胞就可以成為特殊的T調節細胞。當這些T調節細胞透過血液迴圈路過軟骨的時候會告訴那些正在軟骨搞事情的白細胞收手別打自己人，從而保護軟骨免受損傷。

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非變性II型膠原蛋白

為什麼比

氨糖作用速度更快？

非變性II型膠原蛋白的功效的多角度全方位的，包括抗炎作用，減輕疼痛，保留機械功能和骨質以及提供用於軟骨修復的建築材料。而補充氨糖僅僅是在補充關節損傷過程中丟失的原料之一，作用方式較為單一，因而非變性II型膠原蛋白具有更快的作用速度。

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非變性II型膠原蛋白

安全嗎？

非變性II型膠原蛋白

涉及未經變性的天然II型膠原蛋白（膠原蛋白263。0 mg / g，羥脯氨酸32。9 mg / g），該膠原蛋白是透過GMP認證設施中的軟骨透過獲得專利的低溫製造工藝生產的， 安全性及穩定性得到保障。不含異源蛋白，致敏性極低。現已有多項臨床試驗證實其對人體及脊椎動物個體不具有毒害效應［7］［8］［9］［10］［11］。

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非變性II型膠原蛋白

怎麼用？

最適劑量：40mg/天，口服。如果是

選擇肽好生活的軟骨膠原蛋白肽（關節肽）就是一天4粒

。其中還含有輔助關節修護的其他營養成分，如軟骨提取物、薑黃、透明質酸鈉。

這些成分的作用分別是：

關節肽

： 阻止炎症發生

非變性II型膠原蛋白

： 補充關節所需營養

軟骨提取物

： 鎮痛消炎

薑黃

： 補充關節滑液

參考：

1。^Dye， S。 F。 。 （2005）。 The pathophysiology of patellofemoral pain - a tissue homeostasis perspective。 Clinical Orthopaedics and Related Research， 436（436）， 100-110。

2。^Waller， K。 A。 ， Zhang， L。 X。 ， Elsaid， K。 A。 ， Fleming， B。 C。 ， & Jay， G。 D。 。 （2013）。 Role of lubricin and boundary lubrication in the prevention of chondrocyte apoptosis。 Proceedings of the National Academy of ences， 110（15）， 5852-5857。

3。^Reginster， J。 Y。 ， Dudler， J。 ， Blicharski， T。 ， & Pavelka， K。 。 （2017）。 Pharmaceutical-grade chondroitin sulfate is as effective as celecoxib and superior to placebo in symptomatic knee osteoarthritis： the chondroitin versus celecoxib versus placebo trial （concept）。 Annals of the Rheumatic Diseases， 76（9）， 1537-。

4。^Wandel， S。 。 （2010）。 Effects of glucosamine， chondroitin， or placebo in patients with osteoarthritis of hip or knee ： network meta-analysis。 Bmj， 341。

5。^https：//jissn。biomedcentral。com/articles/10。1186/1550-2783-10-48

6。^Bagi， C。M。； Berryman， E。R。； Teo， S。； Lane， N。E。 Oral administration of undenatured native chicken type II collagen （UC-II） diminished deterioration of articular cartilage in a rat model of osteoarthritis （OA）。 Osteoarthr。 Cartil。 2017， 25， 2080–2090

7。^Gupta， R。C。； Canerdy， T。D。； Lindley， J。 et al。 Comparative therapeutic efficacy and safety of type-II collagen （uc-II）， glucosamine and chondroitin in arthritic dogs： Pain evaluation by ground force plate： Arthritis treatment in dogs。 J。 Anim。 Physiol。 Anim。 Nutr。 2012， 96， 770–777。

8。^Lugo， J。P。； Saiyed， Z。M。； Lau， F。C。；et al。 Undenatured type II collagen （UC-II） for joint support： A randomized， double-blind， placebo-controlled study in healthy volunteers。 J。 Int。 Soc。 Sports Nutr。 2013， 10， 48。

9。^Lugo， J。P。； Saiyed， Z。M。； Lane， N。E。 Efficacy and tolerability of an undenatured type II collagen supplement in modulating knee osteoarthritis symptoms： A multicenter randomized， double-blind， placebo-controlled study。 Nutr。 J。 2015， 15， 14。

10。^Lugo， J。P。 Letter to the editor UC-II Undenatured type II collagen： Update to analytical methods。 J。 Int。 Soc。 Sports Nutr。 2019， 16， 29。

11。^Marone， P。A。； Lau， F。C。； Gupta， R。C。； et al。 Safety and toxicological evaluation of undenatured type II collagen。 Toxicol。 Mech。 Methods 2010， 20， 175–189

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