“王牌”降糖藥二甲雙胍發現新作用！跨界“藥王”，快來認識下！

近日，世界頂級科學期刊《CELL》的子刊《Cell Stem Cell》官網更新了有關二甲雙胍的最新研究：二甲雙胍可以調節胃內幹細胞的代謝，促使它們分化為產胃酸的胃壁細胞。研究顯示，AMPK代謝通路促進幹細胞生成分泌酸的壁細胞，二甲雙胍透過啟用AMPK和KLF4減慢祖細胞增殖的同時，也透過啟用AMPK和PGC1a誘導壁細胞成熟，這為二甲雙胍為何會增加胃酸分泌並降低人患胃癌的風險提供了潛在的暗示。

作為目前2型糖尿病治療的一線用藥，二甲雙胍從1957年上市銷售以來已“走過”60多年的歷程。該藥除了可以用於糖尿病的治療之外，還有諸多其他藥理作用，如抗衰老、心血管保護、抑制腫瘤細胞生長等。

那麼，二甲雙胍是如何“誕生”併成為今天如此重要的一個藥物呢？

前世今生

二甲雙胍的誕生離不開它的“前世”——胍類化合物的發現，而胍類化合物的發現又與一種名為山羊豆的草本植物有關。早在中世紀的歐洲，山羊豆就在民間被當做草藥使用，主要用於牲畜的催乳。此外，山羊豆也被用於多尿症的治療，這種多尿症其實就是糖尿病的典型症狀。17世紀初，英國科學家首先提出山羊豆具有抗糖尿病的作用，但當時人們並不知道它是如何治療糖尿病的。

隨著科學技術的發展，人們發現山羊豆中富含胍類化合物，並對這類化合物的研究產生了興趣。1918年，美國耶魯大學學者Watanabe揭示了胍類化合物在實驗兔子體內的降糖作用，引起了世人關注。限於胍類化合物毒性較大的缺點，科學家又把研究的焦點對準了山羊豆中的另外一個化合物——山羊豆鹼。動物實驗同樣證實了山羊豆鹼具有降糖作用。緊接著，有學者很快便完成了山羊豆鹼的分子結構的確定與化學合成工作。

同一時期，科學家們也對山羊豆中的其他化學物質進行了研究，併合成了許多胍類衍生物。1922年，愛爾蘭化學家Werner和Bell首次合成出二甲雙胍，隨後的動物實驗證實這種化合物具有非常好的降糖活性，安全性與有效性均優於山羊豆鹼。但限於當時胰島素的發現與臨床應用，人們在接下來的20多年裡似乎並沒有過多關注二甲雙胍的實際臨床表現。

成功上市

時間到了1949年，菲律賓學者Garcia報道了二甲雙胍能夠降低臨床患者的血糖水平，重新喚起醫藥學界對二甲雙胍的關注。1957年，法國科學家Sterne在臨床試驗中再次觀察到了二甲雙胍的顯著降糖作用，並將該化合物命名為“Glucophage”，意思是葡萄糖吞噬者，中文音譯為“格華止”，這也是今天我們經常看到的“鹽酸二甲雙胍片”的商品名。隨後，二甲雙胍作為當時胰島素的替代藥物在法國上市。1958年，二甲雙胍在英國成功上市。

降糖機理

二甲雙胍的降糖機理比較複雜。現代醫學研究表明，其藥理學分子機制涉及多器官、多組織相關的眾多靶分子。例如，肝臟具有吸收血液中葡萄糖並將其轉化為糖原儲存起來的能力，也具有透過生化代謝過程將一些非糖類物質轉化為葡萄糖並將之釋放到血液中的功能，上述過程也正是二甲雙胍“大顯身手”的主要環節。二甲雙胍能促進肝臟儲存葡萄糖的能力，並可阻止肝臟轉化合成“新”的葡萄糖，從而有效降低血糖水平。此外，二甲雙胍能“激發”骨骼肌和脂肪等組織的“潛能”，促進它們從血液中攝取利用葡萄糖，達到降低血液中葡萄糖含量的目的。二甲雙胍還可以保護胰島β細胞功能，改善胰島素分泌狀態，從而間接促進血糖水平的控制。此外，二甲雙胍還有抑制葡萄糖在腸道的吸收等作用。

老藥新用

數十年來，二甲雙胍為無數糖尿病患者的治療創造了價值。隨著臨床應用經驗的積累和基礎研究步伐的前進，人們對二甲雙胍在其他型別疾病治療中的作用有了更多認識，令這個老藥又煥發出新的活力。

如今，二甲雙胍被認為對心血管系統具有顯著的保護作用，能改善血管舒張功能。

大量臨床證據顯示，糖尿病患者接受二甲雙胍治療能有效降低其癌症發生的風險。

糖尿病患者在使用二甲雙胍的過程中，會出現體重降低的情況，這也為二甲雙胍貼上了具有減肥功效的標籤。

醫學研究結果還提示，二甲雙胍可用於多囊卵巢綜合徵的干預治療。

除此之外，二甲雙胍被認為具有抗衰老、協助戒菸、防治脫髮、預防流產、治療自閉症、抗肺纖維化、改善認知功能障礙等作用。

雖然二甲雙胍的作用眾多，但主要作用仍是降糖，非適應證人群不可擅自服用！