研究資料表明——幹細胞治療肝病安全且有效！

在一定的誘導條件下，幹細胞可以分化成許多細胞，如脂肪，骨骼，軟骨，肌肉，韌帶，神經，肝臟，心肌，內皮等。它能向多個不同的組織進行分化，並能在體外誘導分化成具有不同型別的肝細胞，為臨床治療肝功能障礙提供了新的思路。

肝臟是人體最大的化工廠，主要負責代謝、儲存肝糖、合成分泌性蛋白質、製造消化系統所需要的膽汁。同時，肝臟是為數不多的能夠自我修復、自然更新的器官。如果肝臟中有1/4的正常肝臟，那麼就能形成完整的肝臟。

據估計，中國五分之一以上的人患有肝病，特別是乙型肝炎，丙肝，肝硬化，肝癌，非酒精脂肪肝，酒精性肝病， DILI，在中國的發病率和死亡率中，肝病占主導地位。

據該調查，截至2018年，中國共有700萬（或0。5%）肝硬化患者，其中9千萬人感染 HBV和 HCV。同時，代謝性肝病也是一種常見的疾病，這些原因對腫瘤的發病率有很大的影響。

肝功能衰竭

我國是肝病的高發地區，肝衰竭主要是由於病毒感染、毒性藥物、代謝疾病、酒精等原因造成的，同時還伴隨著嚴重的肝功能障礙或失代償，從而導致黃疸、肝性昏迷、肝腹水等。

肝功能衰竭的介入一直是臨床急需解決的問題。肝移植對肝功能衰竭的干預是一種行之有效的方法，但是肝源短缺、手術風險大、免疫排斥需要長時間使用免疫抑制劑等原因，已不能滿足眾多肝衰竭病人的介入要求。

肝纖維化

肝纖維化是多種慢性肝病發展到肝硬化的一個共同的病理過程。肝硬化是肝癌、肝功能衰竭的主要病因。

當前的治療結果表明，肝臟纖維化是一種可以逆轉的損傷-修復反應。肝纖維化、甚至是早期肝硬化，都有可能被治癒。但《肝纖維化診斷及治療共識（2019年）》中也提到，目前還沒有針對肝臟纖維化的特異性、療效確切的藥物。

在臨床上，對於肝纖維化的治療，以病因為主。治療主要有治療原發病、控制肝星狀細胞、調控 ECM合成/降解的藥物等。這些治療方法主要是透過治療肝臟受損，延緩肝纖維化的進展，降低肝硬化和失代償期，從而提高病人的生存質量，延長病人的壽命。

隨著幹細胞療法的發展，幹細胞作為一種能夠自我再生和多向分化的細胞，其在人類疾病的介入方面表現出了驚人的潛力。所以，許多研究肝病的研究者都把目光轉向了幹細胞治療。

三種幹細胞作用機理

目前，有關幹細胞治療的作用機理還不清楚，透過動物實驗和體外實驗，我們可以歸納出三個機理：分化，歸巢，免疫調節等。

1.多向分化：

幹細胞可以分化成類似於肝細胞的多向分化。

李等早期的研究發現，骨髓、臍帶、羊膜、牙髓等來源的幹細胞可以透過 HGF和 bFGF誘導成肝樣細胞。

結果表明，幹細胞具有向肝細胞分化、表達肝細胞標記物、降低 LDL攝入、氨水解毒等作用。

2.歸巢性：

目前已有學者提出，在肝臟受損的情況下，幹細胞可以向受損的肝臟組織分化，從而實現肝細胞的功能。

另外，在體外的細胞移植試驗顯示，高表達的幹細胞的遷移能力（歸巢）明顯增加， HGF參與了這一過程。

若採用幹細胞移植，則可顯著增加其生存率及肝功能的改善。

3.旁分泌和免疫調控：

幹細胞不但能產生各種免疫調節因子，而且還能抑制轉化分泌的 HGF、IL1和IL6，從而促進組織再生和抗纖維化。

肝細胞生長因子是一種具有抗纖維化、促進細胞生長、增殖、抗纖維化的作用，在肝臟受損的情況下，肝細胞生長因子的表達也會升高，可以促進組織再生，抗纖維化。

最近的研究表明，幹細胞的外泌體、胞外囊泡等在細胞再生和免疫調控中起著重要作用。

幹細胞治療肝病的療效及安全性

1.改善生存期

許多研究者的臨床研究表明，在改善肝功能衰竭的病人中，幹細胞治療的優勢是顯而易見的（參見下面的圖表）。本文報道了43例肝功能不全的病人，共追蹤80周。

在隨訪末，幹細胞介入組的生存率比對照組高出41。9%、24。3%和24。3%；

經過24周的追蹤，110例病人的生存期分別為：12周、24周、12周、24周、73。2%、22。2%、19。3%、17。6%。兩個試驗都表明，幹細胞治療可以顯著地減少患者的短期死亡率

2.肝臟有顯著的好轉

對53例終末期肝病病人進行了幹細胞治療，結果顯示，在介入治療4周後，肝功能有明顯的改善，乏力、納差等現象得到明顯的緩解，沒有出現明顯的副作用和不良反應。

其他的臨床試驗也證實了 ALT、 AST、 TBiL、 MELD評分和 ALB水平的下降。

近年來的一些研究也表明，幹細胞可以促進肝臟細胞的再生和進入細胞。

3.非常安全

幹細胞治療的免疫原性很差，可以避免引起病人的免疫反應，增加機體的炎症反應，而且可以從臍帶和胎盤中提取材料，而且取材簡單、安全，沒有感染、出血、過敏等危險的研究報告。

目前報告的副作用最多，介入治療後出現發熱，一般透過自我限制或短期的藥物治療就能緩解。目前還沒有關於肝性腦病，肝腎綜合徵，自發性腹膜炎，靜脈曲張破裂出血等不良反應的報告。

因此，幹細胞治療具有多種型別的肝細胞分化潛能、歸巢性、旁分泌及免疫調控等優點，可作為一種新的治療方法。

肝臟疾病的幹細胞治療

病例1：在《Stem Cells Transl Med》期刊上發表的研究結果中，專家評價了 MSCs對乙肝病人的療效和安全性。

病例二：《中國組織工程研究》期刊報道了一項治療效果，經專家人員對25例肝臟移植病人進行了幹細胞注射，結果顯示，回輸幹細胞能提高 T淋巴細胞的水平，並能提高 T細胞的活性，提高 T淋巴細胞的活性，提高機體的免疫功能。

病例三：一份新的臨床治療報告指出，72位酒精性肝硬化病人的 MSCs回輸可以減少肝纖維化和提高Child-Pugh得分（用來定量評價肝硬化病人肝儲備功能的等級）。

病例四：關於臨床治療，《Stem Cells》雜誌於2006年發表，有媒體報道9位肝硬化病人經靜脈注射後24周，血清白蛋白及總蛋白水平均有顯著提高

病例五： MSC用於治療失代償性肝硬化的臨床療效在2007年十月刊登在《ArchIran Med》上。經臨床診斷為失代償肝硬化4例，經靜脈注射後，經一年的回輸，無不良反應，2例有改善，4位病人生存質量有顯著改善。

病例六：我國應用臍帶間充質幹細胞（MSC）對肝硬化腹水患者進行了治療，提高了血清白蛋白，降低了下腹腹水。在應用 MSC之前，肝硬化腹水的腹水為46。6±30。6毫米，48周時為6。6-13。6毫米。

病例七：69例肝硬化患者經幹細胞移植後，肝硬化、肝腹水、肝區疼痛等臨床表現均得到明顯緩解，谷丙轉氨酶（ALT）水平也逐漸恢復，肝功能指標中的甲胎蛋白、總膽汁酸、谷丙轉氨酶、總膽紅素、白蛋白均有明顯的提高。結果表明，幹細胞對肝硬化具有較好的療效和良好的臨床應用價值。