發現171年至今病因未明，究竟是什麼讓人關節畸形變成侏儒

我們聊美食的時候總會不由自主地提到他們的原產地，大多數人也都同意本地的美食更地道。

一般我們還是認為美食走出家鄉需要迎合更雜的口味，難免會有些變化，也就造成了所謂的不正宗。

還有少部分“原產地主義者”乾脆認為外地的美食不正宗是因為種種客觀原因，比如原料、水源、氣候等等……為此他們也絞盡腦汁探究其中的奧秘。

廣式燒臘處處開花，但卻很難吃到最正宗的內味兒

類似的事情在另一個領域也同樣存在，只不過和美食相比要沉重得多。

如果某些村莊或者某些城鎮的居民密集地患有某種疾病，像是傳染病但又不符合傳染的規律，發病的地區好像有某種規律又找不到關鍵。

這種流行病往往被稱為地方病，中國的土地上出現過很多地方病，有的已經被我們揭開了真相，有的仍然非常神秘。

大骨節病就是其中最有代表性的一種，雖然目前這種疾病已經逐漸被控制，但關於它還有很多解不開的謎團。

早在1849年，俄國就有人報告在遠東的烏洛夫河流域存在一種怪病，得了這種怪病的人身材矮小，關節嚴重畸形。因為報告人並不是醫生，只是單純記錄了一些症狀，所以把這種未知的疾病叫做“烏洛夫病”。

5年後，軍醫卡辛隨沙皇軍隊入侵遠東而到病區調查，把對烏洛夫病的分析寫到了報告裡，他認為這是一種甲狀腺腫大的合併症。

半個世紀後的1901年，貝克夫婦同樣以軍醫的身份對這種疾病進行了調查研究，他們推翻了卡辛的結論，認為這是一種獨立的疾病，此後這種病在國際上也就被稱為“卡辛-貝克病”。

尼古拉·伊萬諾維奇·卡辛

而在中國，對這種病的研究稍晚，但記錄應該是早於俄國人的。在我國，這種病一般叫大骨節病，在西北地區也會叫柳柺子病。

有的學者認為《史記》中記載戰國末期的躃與跛含義類似，但被同時並列提及，指的是雙足殘疾，很可能就是由大骨節病造成的。

大骨節病的症狀說可怕也可怕，說不可怕也不可怕，至少在我們寫過的那麼多疾病當中算不上極度令人感到生理不適的。

主要原因還是這種病是慢性的，患者在兒童時期發病，由不明原因造成骺軟骨、骺板軟骨及關節軟骨的變性和壞死。

如果發病較早，5歲時就可觀察到手指腳趾的關節變形，隨著年齡的增長，全身各處的關節部位都會出現變形，增粗，也就是大骨節的由來。

大骨節病最可怕的地方其實是對人運動能力的破壞，除了關節病變導致活動受限，更重要的是導致骨骼發育不良，患者最終會變成喪失勞動力的侏儒。

對一個家庭來說，未來的主要勞動力紛紛因為大骨節病而無法正常勞作，這種打擊無疑是非常要命的。

因此，我國學者對這種疾病也非常關注。根據調查和統計，我們總結了一些大骨節病的規律。

首先這種病有典型地方性，病區多為山區、半山區，從東北到西南都有分佈，包括大小興安嶺、長白山、燕山、呂梁山、太行山、秦嶺、巴山、青藏高原等等地區。

患者發病的年齡較低，沒有性別偏向，好發於貧困戶，也可能是成員患病導致了貧困。不同民族均可發病，有一些地方病是由民族習慣或者飲食導致的，比如察布查爾病，而大骨節病可以排除此項。

另外大骨節病沒有遺傳性，如果是外地人遷入病區則比當地人更容易發病。而且不同年份的發病率會有波動，個別年份會幾種爆發，但沒有明顯的週期性。

大致瞭解了大骨節病的一些規律，大家應該會首先懷疑環境因素，畢竟古語有云一方水土養一方人。

早年俄國和日本的研究都提出了很多種假說，比如放射性物質中毒說，鉛中毒說，傳染中毒說，鐵慢性過量攝取說等等，但對著研究的深入，這些假說都被相繼淘汰。

大骨節病患者

我國學者接過大骨節病研究的接力棒後，也提出了一些頗有價值的假說。

首先是食物真菌毒素中毒假說，這個假說是根據病區的主要糧食型別以及大骨節病季節性變化提出的。中國的大骨節病分佈是一條自東北向西南的帶狀地區，發病的高峰往往是多雨且低溫潮溼的季節，與黴菌繁殖的規律有一定的相似性。

進一步研究，學者們發現病區食用自產糧食存在收割、儲藏不科學的現象，懷疑與大骨節病有密切關係。隨後T-2毒素假說被提出，T-2毒素是由鐮刀菌產生的一種毒素，如果糧食被鐮刀菌汙染且儲藏不科學，就有可能給人畜帶來很大的危害。

T-2毒素是黴菌毒素中毒性最強的一種

一些動物實驗的確證明了T-2毒素對動物的軟骨細胞存在影響，也的確能從糧食中分離出鐮刀菌，但它仍然有很多不能解釋的問題。

一是如果毒素和氣候與溫度相關，那病區的分佈規律應該與氣候分佈更相關，而不是呈灶狀分佈。二是從不同病區糧食中分離出來的優勢菌種也並非都是鐮刀菌。三是鐮刀菌毒素並非只對軟骨細胞有毒性，對其他器官也有很強的毒害作用。四是現實中T-2毒素中毒的案例和大骨節病的症狀有較大的差別。

既然食物真菌毒素中毒假說的方向不對，那有沒有可能是飲用水中含有毒素呢？

有學者就發現大骨節病病區的飲用水偏酸性，水中有機物總量和腐殖酸明顯高於非病區，腐殖酸就是指一類有機物自然腐敗的分解產物，這些物質具有一定的毒性，也可能利於某些微生物滋生，進而產生毒素。

不過這個假說也不太經得起推敲，重病區和非病區，病戶和非病戶飲用的水源並沒有顯著的差別，很難解釋為什麼都喝同樣的水，有的人發病有的人卻不發病。也沒有動物實驗能證實腐殖酸能引起軟骨細胞病變。

大骨節病重度患者會成為侏儒

關於毒素的假說都不能自圓其說，於是一些學者也開始反向思考，如果不是食物和飲水中多了一些物質，有沒有可能是是缺了某些物質。

經過科學嚴謹的分析研究，果然發現了問題，不少學者都發現大骨節病病區的飲用水礦化程度比較低，水中的礦物質比如鎂離子、氯離子、硫酸根離子、碳酸根離子、鍶、硒含量偏低，長時間飲用可能會引起鈣質缺乏，導致骨骼發育不正常。

儘管病區的水源普遍存在礦物質含量低的現象，可是不同病區飲用水礦物質缺乏的情況也不同，還沒有充分的證據支援無機元素缺乏與大骨節病之間的關係。

然而，這些無機元素中有一種非常特別，大部分病區普遍缺乏，那就是硒。這個發現其實源自一個意外，1972年莫東旭教授用大骨節病病區的水和糧飼養大鼠，發現約4成大鼠死於急性肝壞死，並且追查到了病區水和糧中硒元素的含量偏低。

硒的兩種同素異形體

經過學者多年的研究，又發現大骨節病病區的分佈與我國低硒土壤地帶大體上一致，病區人群的血、尿、頭髮中硒含量也的確偏低，而且與病情有明顯的相關性。

比如患者頭髮中硒含量上升時，病情也會緩解，人為補充硒也可以降低發病率，實際上在現實中補硒就是最常用的一種預防大骨節病的方法。

但是問題還沒有解決，缺硒還是不能很好解釋大骨節病的一些現象。最重要的一個事實是低硒的地區並非一定發病，而有些地區硒含量不低，但卻是病區。

跟硒相關的還有另一種地方病叫克山病，這是一種被認為由於缺乏硒元素而引發的心肌病，因為最早在黑龍江克山縣發現，由此得名。

如果大骨節病也同樣是由缺乏硒元素導致的，那克山病與大骨節病的病區應該高度重疊，但實際上有很多克山病病區並沒有發生大骨節病。

1978年克山病專家於維漢深入病區調查

另外，還有一些實驗的結果並不支援這種假說，細胞培養實驗表明，軟骨細胞的生長對硒元素沒有特殊要求，低硒的動物實驗也不能造成類似大骨節病的軟骨壞死。

有時候就是那麼奇妙，即使已經找到了一種疾病的治療方法，但我們還是有可能對它一知半解，大骨節病就是最典型的例子。

不過，低硒假說也啟發了另一種更有前景的假說，即低硒條件下病毒感染假說。這種假說認為，低硒環境下某種病毒才具備感染力。經過排查，學者們發現了一種人類細小病毒（HPVB19），這種病毒的感染可能是大骨節病的病因。

在正常條件下，B19病毒具有潛在的感染性，取決於病毒的生物活性和人體的免疫力。低硒條件下人體的免疫被抑制，B19病毒感染就可導致關節損傷。

最後，學者又對陝西某病區兒童進行了血清進行了調查，結果發現在33%的兒童血清中檢出了B19病毒的DNA，這一比例顯著高於非病區兒童。

人類細小病毒B19

也就是說低硒條件和病毒感染二者都是發病的必要條件，缺一不可，即解釋了低硒說中硒含量和發骨節病之間模糊的關係，還能解釋大骨節病隨氣候和季節呈現波動的現象，而一個地區的元素丰度相對固定，單純的元素缺乏假說無法解釋這種波動變化流行。

即便這種結合了低硒和病毒的假說看起來更合理，但要證明它的正確還需要進行大量的研究工作。現在我們對大骨節病的認識還僅僅在尋找致病因素，要解答如何致病的問題還有很長的路要走。

目前，雖然我們還說不上真正瞭解大骨節病，但經過多年的研究我們的科研人員也總結出了一些有些的干預措施，比如退耕還林、還草還牧、換糧補硒、搬遷等等。

儘管各病區大骨節病的病情呈穩中下降的趨勢，但仍有64。2萬人（2013年統計資料）受到這種疾病的嚴重影響，甚至無法保障正常的生活。

好的訊息是，新發病的兒童數量已經大為減少，相信未來大骨節病會成為歷史。但我們的腳步卻不應該止於消滅它，揭開這種神秘疾病的真面目也是我們所希望的。

​

王繼成，易智。大骨節病病因與發病機制的研究進展［J］。中國骨與關節雜誌，2018，7（12）：941-945。

張福存，文冬光，郭建強，張二勇，郝愛兵，安永會。中國主要地方病區地質環境研究進展與展望［J］。中國地質，2010，37（03）：551-562。

安永會，賈小豐，李旭峰，何錦，韓雙寶，張徽。中國大骨節病地質環境特徵及其病因研究［J］。中國地質，2010，37（03）：563-570。

王治倫。大骨節病4種病因學說的同步研究［J］。西安交通大學學報（醫學版），2005（01）：1-7。

劉多森。大骨節病的歷史探索——從蘇聯在大骨節病研究史上的地位談起［J］。地方病通訊，1981（04）：20-24。

劉致涵。大骨節病病因研究概況（綜述）［J］。西安交通大學學報（醫學版），1979（03）：4-15。

​