乙肝在研新藥衣殼抑制和Assembly牽頭快速進入2期

Assembly Biosciences公司旗下有多種乙肝在研新藥並已經最快進入第二期臨床試驗階段。ABI-H0731，自2018年7月獲美國FDA快速通道資格，1-2期該乙肝在研新藥主要是ABI-H0731+恩替卡韋（ETV）比較單藥恩替卡韋的療效和安全性。

乙肝在研新藥衣殼抑制歸納，ABI-H0731聯用方案，第1和2代均有獲批

衣殼抑制劑該靶點，當前全球基於這種靶點的乙肝創新藥比較多，當中不乏我國內有實力藥企參與。回到ABI-H0731的聯合ETV方案中，比較單用ETV促使HBV-DNA陰轉方面，ABI-H0731+ETV可以實現24周給藥後約69%的DNA陰轉率，以及HBV-RNA的約52%陰轉率，均優於單用恩替卡韋的抑制體內病毒載量方案。同時，該乙肝在研新藥也已經在我國獲批開展臨床試驗見下圖，來源藥智資料庫全球臨床試驗資料庫和我國藥品註冊受理資料庫。

簡單的講，衣殼抑制劑和核苷酸類似物對機體內乙肝病毒生命週期作用步驟不相同，這也決定了需要使用一種新型抑制劑，仍需聯用核苷類藥物以維持強效協同抑制效果。ABI-H0731+ETV的聯合用藥方案已經被Assembly公司證明不僅能夠短期內實現HBV-DNA陰轉，同時觀察HBV-RNA同樣平均降幅較大。在後續上述聯合用藥1年後，對受試者表現出持續的耐受性良好，不良事件多是輕中度為主，只出現1名發生1級皮疹導致終止治療。

Assembly公司另一項第2代衣殼抑制劑乙肝創新藥是ABI-H2158，全球性試驗已進入第2期，在我國該藥目前進入第1期臨床（見圖）。全球性試驗第1期研究結論是，未發生不良事件或因使用該藥而導致停藥，1期招募的9名受試者中，3名發生過頭痛、皮疹、乏力等輕度和該藥相關的不良反應，但隨後不需要干預即可恢復。在接受14天該藥治療後，受試者的HBV-DNA和HBV-RNA均從基線水平下降明顯。

羅氏公司的RO7049389目前在研，基於一種核心蛋白質變構調節劑，臨床前動物模型試驗結論是能夠有效抑制乙肝病毒複製，主要幫助宿主恢復免疫，誘導異常的乙肝病毒核心聚集體成形。進入人體第1期臨床中，該藥給藥28天后，受試者的HBV-DNA和HBV-RNA均有明顯下降，期間沒有發生1名病毒學突破，但是，目前主要觀察到該藥對e抗原和表面抗原水平影響有限，以上兩項抗原水平沒有發生變化。

我國齊魯藥業的QL-007也是基於病毒衣殼抑制劑靶點，目前為止，該藥已經完成第1期臨床見上圖。科倫藥業的KL060332膠囊5月完成登記已經啟動等1期臨床，該藥同屬病毒核衣殼組裝調節劑，具有廣譜性和多基因型抑制乙肝病毒作用，臨床前該藥證明具有良好安全性和藥代動力學，在我國獲批開展臨床試驗。

小番健康結語：在全球不斷出現的新靶點乙肝創新方向，衣殼抑制劑或稱蛋白質變構調節劑等在研新藥最快已經進入2期臨床，在我國也有招募受試者。衣殼抑制劑新藥研發過程中，有兩種新藥已經出現耐藥，即AB-506和GLP-26。其中AB-506是Arbutus公司自主研發的，目前該藥已經終止，該公司另一種乙肝新藥AB-423也終止研發。