端粒抗衰老卻助長癌細胞？這種抑制劑對阿爾茨海默病適得其反？諾獎得主們作答

本文轉自：上觀新聞

摘要：

短端粒則是DNA損傷的訊號，導致了細胞死亡，從而造成遺傳性短端粒綜合徵，以及與年齡相關的退行性疾病

在人體細胞層面，端粒保護著染色體的末端，並維持其長度。短端粒則是DNA損傷的訊號，導致了細胞死亡，從而造成遺傳性短端粒綜合徵，以及與年齡相關的退行性疾病。

但現實中，被認為具有“抗衰老”作用的端粒，也助長了癌細胞——這到底是“增壽”還是“減壽”呢？對此，在11月17日上海大學-東京大學醫學交流日活動中，諾貝爾生理學或醫學獎得主、約翰斯·霍普金斯大學傑出教授卡羅爾·格雷德（Carol Greider）和與會其他諾獎得主，及王紅陽、蘇國輝、張英澤、陳洪淵等多位院士等討論了端粒縮短的後果。

解放日報·上觀新聞記者瞭解到，卡羅爾·格雷德教授是美國國家科學院成員、美國藝術與科學院院士、美國國家發明家協會會士。其實驗室專注於端粒酶和端粒功能障礙的細胞和生物體後果研究。端粒酶突變導致組織更新能力喪失，進而引發人類端粒綜合徵。他們利用生物化學、酵母菌和小鼠來檢測端粒的功能，並生成了端粒酶缺失的活體小鼠。在長達6代的後代中，證明它們的端粒逐漸縮短。當端粒較短時，細胞透過凋亡或衰老而死亡。

值得注意的是，當這些端粒酶缺失的小鼠與其他易患腫瘤的小鼠進行雜交，結果卻表明，短端粒可以大大減少腫瘤的形成。這也反過來證明，端粒酶在癌細胞中經常“過表達”，也就是表達過度，使癌細胞能夠持續生長。

可以說，端粒不是越長越好，端粒酶也不是越多越好，關鍵在於平衡。格雷德教授實驗室正使用端粒酶缺失小鼠，探索端粒酶與幹細胞活力之間產生的重要作用。“端粒酶將端粒重複序列新增到端粒中，以建立端粒的長度平衡。”格雷德認為，揭示調節端粒長度平衡的機制，有助於瞭解與年齡相關的退行性疾病，併為未來治療提供途徑。

格雷德教授與另兩位諾貝爾生理學或醫學獎得主——加州大學伯克利分校教授蘭迪·謝克曼、霍華德·休斯醫學研究所研究員托馬斯·蘇德霍夫，均樂見兩座以國際大都市命名的高校：上海大學與東京大學開展醫學交流日活動，中日兩校正將籌劃建立聯合醫學院提上議事日程。

格雷德表示，上大醫學院在老年醫學、醫學工程、公共衛生等方面具有學科與專業優勢，與東大醫學部形成合作基礎。蘇德霍夫也認同大學重點發展醫學學科的重要性，上大在生物醫學領域探索出特色發展之路，在醫學合作交流平臺上發揮出優勢。

線上交流中，蘇德霍夫聚集另一種與年齡相關的退行性疾病——俗稱老年痴呆症的阿爾茨海默病，其涉及神經突觸功能的早期衰竭，並與多種遺傳特徵有關。蘇德霍夫認為，很明顯，澱粉樣前體蛋白（APP）中的點突變，導致家族性阿爾茨海默病。他討論了其團隊在家族性阿爾茨海默病導致APP“瑞典”突變的最新研究進展，他們描述出APP“瑞典”突變對突觸的驚人影響，與阿爾茨海默病中突觸功能障礙的主要作用一致。

“儘管這些結果不能為阿爾茨海默病的治療提供直接的靶點，但解釋了為什麼現在“BACE1”抑制劑不能改善疾病，反而會導致認知障礙，表明潛在的治療方法必須考慮阿爾茨海默病的多方面性質及其與突觸的關係。”蘇德霍夫這樣判斷。

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人類命運與共，時時“同病相憐”，目前中國和日本面臨老齡化、腫瘤疾病、生命質量等共同問題，著力顯著降低重大慢病過早死亡率。上大醫學院院長劉斌告訴解放日報·上觀新聞記者，與東京大學對外開放建設“人人都願意來的大學”目標一致，上海大學也正以國際化與現代化作為醫學院發展重要路徑。據透露，在孟超腫瘤醫院等多家本地外地附屬醫院、教學醫院的基礎上，上大醫學院還謀劃在滬建設高階化國際醫院。

題圖來源：徐瑞哲 攝

本文圖片來源：除資料照片外，徐瑞哲 攝題圖說明：東大醫學部部長岡部繁男線上致辭