基於特定藥品專利佈局，如何相應實現保護期延長資源最最佳化配置？

原標題：美國專利保護期延長制度管窺（二）——藥品專利佈局與保護期延長資源的最最佳化配置

作者 | 寇飛 北京市永新智財律師事務所

引言

在“

專利法修改，專利保護期延長制度行將落地！具體將如何實施？

（原題《美國專利保護期延長制度管窺（一）》）”一文討論了美國“專利保護期調整”和“專利保護期延長”的一體兩翼制度框架後，本文針對特殊的藥品專利，探討基於特定的藥品專利佈局，如何相應實現保護期延長資源的最最佳化配置。

一、藥品專利及其保護期延長的特殊之處

由於藥品的特殊屬性，以及並行的專利行政審批程式與藥品上市行政審批程式，藥品專利權人實際享有的有效專利保護期可能分別受制於以上兩個程式，因此可能同時受惠於專利保護期調整（Patent Term Adjustment，PTA）和專利保護期延長（Patent Term Extension，PTE）兩種專利保護期延長制度也合情合理。

而為了避免藥品專利保護期的不當延長損及公眾利益，美國的藥品專利保護期延長也受制於諸多因素，包括但不限於：1）藥品需要經歷了審批程式；2）首個被批准商業銷售或使用的藥品；3）藥品專利仍然有效；4）藥品專利未被延長過；5）針對同時存在多項專利的一個藥品，只能對其中一項專利給予PTE。

考慮到原研藥品通常在臨近專利保護期屆滿時的經濟效益峰值化現象，能否恰當運用藥品專利保護期延長制度，對原研藥企合理有效延長藥品市場獨佔期至關重要。對於仿製藥企和社會公眾，瞭解上述制度和資訊也有助於準確管理對專利權的合理預期。

二、不同藥品、專利、PTA、PTE策略的選擇

由於藥品專利佈局往往較為複雜，一個藥品往往同時存在多項專利，專利權人首先需要考慮將哪些專利納入橘皮書。專利權人就美國專利US8，173，663 （‘663專利）獲得了PTA與PTE之後，可與FDA溝通以更新橘皮書中專利保護期的相關資訊。但僧多粥少，可延長的藥品專利保護期就顯得尤為稀缺，在多項藥品專利同時符合延期條件的情況下，給誰延期，不給誰延期，就需要專利權人根據不同的藥品、專利、PTA、PTE進行選擇與配置，從而謀求權利最最佳化。

1、'663專利族及其相關藥品族

’663專利涉及的藥品NESINA（苯甲酸阿格列汀）是武田公司研發的一種DPP-4抑制劑降糖藥，於2013年1月25日獲FDA批准用於治療成人2型糖尿病。武田公司的複方製劑OSENI（苯甲酸阿格列汀/鹽酸吡格列酮）和複方製劑 KAZANO（苯甲酸阿格列汀/鹽酸二甲雙胍）也於同日獲得FDA批准。根據FDA的橘皮書記錄，這三款藥涉及由若干個專利相互交織的網狀佈局，且各自使用了不同的專利保護期延長策略，我們逐一分析並嘗試揣摩專利權人的用意。

2、NESINA及相關專利

在FDA的橘皮書中檢索NESINA及相關專利，共涉及以下4件專利資訊。

圖1。 FDA橘皮書中NESINA相關專利資訊（圖源：FDA網站截圖）

1）US7807689（'689專利）：選擇適用PTA，因專利期超14年而不再適用PTE

‘689專利涉及苯甲酸阿格列汀的具體化合物、組合物、製品和使用該具體化合物治療I型糖尿病、II型糖尿病以及乳腺癌的方法。保護範圍具體明確，保護主題齊全。這無疑是一件核心專利。

因享受PTA，’689專利有效期屆滿日為2028年6月27日，即原始屆滿日2025年3月15日+PTA的1200天。相關藥品在FDA獲批上市後還能享受將近15年的有效保護期，非常可觀。根據美國專利法規定，藥品透過FDA批准後的剩餘專利期不得超過14年，因此，已無法對‘689專利再適用PTE。

2）US8173663（'663專利）：PTA受制於期末放棄，選擇適用PTE

’663專利是‘689專利的繼續申請，涉及使用通式化合物治療I型糖尿病、II型糖尿病以及乳腺癌的方法。保護主題單一，但保護範圍廣，並且明確包含使用苯甲酸阿格列汀具體化合物的治療方法，保護範圍與’689專利有重疊但不同。

‘663專利雖然有489天的PTA，但受制於期末放棄，保護期屆滿日將會提前到’689專利的原始屆滿日2025年3月15日。

因額外享受PTE，而PTE不受制於期末放棄，故‘663專利有效期屆滿日為2025年12月2日，即原始屆滿日2025年3月15日+PTE的262天。相對於’689專利可觀的專利保護期延長，這262天的PTE對於‘663專利無疑是雪中送炭，彌足珍貴。

3）US8697125（'125專利）：啟動PTA更正程式，選擇更正後的PTA延長

’125專利於2014年4月15日授權，涉及苯甲酸阿格列汀作為活性成分的片劑及其製備方法。

在‘125專利授權公告文字中顯示，其享有358天的PTA。對於USPTO自行計算並給予的PTA，專利權人並不買賬，於2014年5月1日，即專利授權後2個月內提出專利有效期調整請求（Patent Term Adjustment Petition），認為正確的PTA應當是503天，請求USPTO重新考慮。USPTO於2015年3月23日作出決定（Petition Decision routed to Certificate of Correction），准予對PTA進行更正，正確的PTA應為503天。2017年5月30日，USPTO公告

更正證書（Certificate of Correction）

，將授權文字上的PTA更正為503天。

基於此，’125專利有效期屆滿日為2029年6月16日，即原始屆滿日2028年1月30日+PTA的503天。

4）US8288539（'539專利）：NESINA項下不適用PTE，KAZANO項下適用PTE

‘539專利同樣是’689專利的繼續申請，涉及‘663方法專利中的通式化合物。與’663專利非常類似，保護主題單一，但保護範圍廣，並且明確包含苯甲酸阿格列汀具體化合物，保護範圍與‘689專利有重疊但不同。

雖然享受1039天的PTA，但因受制於期末放棄，故’539專利有效期滿日仍為原始屆滿日2025年3月15日。

值得注意的是，‘539專利也出現在USPTO的基於35 U。S。C。 §156獲批PTE的專利列表中，享受PTE 101天，但該PTE是針對藥品KAZANO（苯甲酸阿格列汀/鹽酸二甲雙胍）授予的。我們在後文闡述。

2、KAZANO及相關專利

在FDA的橘皮書中檢索KAZANO時，同樣涉及4件專利資訊，其中有3件與NESINA的專利相同，包括上述’539專利。此時‘539專利有效期屆滿日顯示為2025年6月24日，即原始屆滿日2025年3月15日+PTE的101天。雖然另有PTA 1039天，但因受制於期末放棄，不再疊加。

圖2。 FDA橘皮書中KAZANO相關專利資訊（圖源：FDA網站截圖）

由此可見，NESINA和KAZANO兩種藥品均涉及多項專利。在’663專利已因NESINA的行政審批適用PTE之後，專利權人不得再因NESINA的行政審批對‘539專利選擇適用PTE。原因就在於根據U。S。C。 §156（c）（4）的規定，針對同時存在多項專利的一個藥品，只能對其中一項專利給予PTE。

但這不妨礙專利權人因KAZANO的行政審批對’539專利選擇適用PTE。而這101天的PTE對於‘539專利無疑也是雪中送炭。同樣道理，在’539專利已因KAZANO的行政審批適用PTE之後，專利權人不得再因KAZANO的行政審批對‘663專利選擇適用PTE。因此，在KAZANO項下，’663專利有效期滿日仍為原始屆滿日2025年3月15日。

有些拗口，但宗旨就是，專利權人不得因同一行政審批程式的延誤而在多個專利的保護期上多次獲益。

3、OSENI及相關專利

圖3。 FDA橘皮書中OSENI相關專利資訊（圖源：FDA網站截圖）

在FDA的橘皮書中檢索OSENI時，涉及5件專利資訊，包括3件與NESINA和KAZANO相同的專利。我們僅關注一下US6329404（‘404專利），其涉及苯甲酸阿格列汀/鹽酸吡格列酮的藥物組合物，以及使用該藥物組合物治療糖尿病的方法。

作為苯甲酸阿格列汀/鹽酸二甲雙胍複方製劑，OSENI不出意料地選擇’404專利適用PTE。在USPTO的基於35 U。S。C。 §156獲批PTE的專利列表中，‘404專利享受5年的PTE，即美國專利法允許的最長PTE時限。’404專利是一件分案申請，原始屆滿日為2016年6月19日，加上5年的PTE後，‘404專利有效期屆滿日為2021年6月19日。

同理，在OSENI項下，在’404專利已享受PTE之後，‘663專利和’539專利均不再享受PTE。

三、熙熙攘攘，利來利往：稀缺的可延長保護期資源的最最佳化配置

圖4。 FDA橘皮書中NESINA、KAZANO與OSENI相關專利的延期綜合策略一覽

當我們以全景視角看一下橘皮書中收錄的同日在FDA上市的NESINA、KAZANO和OSENI及其相關專利時，由於繼續申請、期末放棄、PTA、PTE等諸多事項，不同的專利可能適用不同的保護期延長制度。即使是同一份專利，在不同的藥品項下，專利權人也會選擇性適用延期策略。

圖5。 NESINA、KAZANO與OSENI相關專利保護期總覽

從時間維度來看，基於合理的專利佈局和保護期延長策略，三款藥品形成了以‘689專利為核心，其餘不同主題型別的專利為輔佐的資源最佳化配置，最大程度地、全方位地獲得了有效的專利保護期。具體而言，其既重點保護了核心化合物專利’689專利，又使因受制於期末放棄而無法享受PTA的通式化合物相關專利‘663專利和’539專利分別在不同藥品項下獲得了寶貴的PTE延長；而外圍的劑型專利‘125專利、’638專利和‘079專利又透過PTA進一步延長了藥品實際享有的有效專利保護期，這顯然是在合規性前提下基於商業策略的綜合考量，值得仔細推敲與借鑑。

（本文僅代表作者觀點，不代表知產力立場）

圖片來源 | 網路

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