選擇性嗜酸性粒細胞壞死促進哮喘氣道炎症和重塑

哮喘（Asthma）是一種常見的以氣道炎症、氣道重塑和氣道高反應性（AHR）為主要特徵的慢性炎症性氣道疾病，具有高發病率和死亡率的特點。氣道中累計的嗜酸性粒細胞多少與哮喘的嚴重程度密切相關，因此靶向嗜酸性粒細胞死亡的研究可能是哮喘的潛在治療策略。程式性壞死（Necroptosis）是一種新的程式性細胞死亡模式，其特徵為細胞腫脹、細胞膜破裂以及釋放損傷相關分子模式，因此其發生發展往往會促進炎症反應。然而目前，有關嗜酸性粒細胞程式性壞死與哮喘的具體機制尚不清楚。本研究旨在探討嗜酸性粒細胞壞死在哮喘中的作用，並進一步探討其在哮喘治療中的潛在應用。

近日，廣州醫科大學晏傑/陶愛林/張清玲教授團隊在國際過敏與變態反應中的權威期刊Allergy（中科院JCR一區，IF=14。7）上發表題為“Selective eosinophil necroptosis contributes to airway inflammation and remodeling in asthma”的文章，發現了哮喘中嗜酸性粒細胞發生程式性壞死促進氣道炎症以及氣道的重塑的作用機制。

該研究發現壞死標記物LDH在哮喘中表達明顯上調，並且與哮喘患者外周血中嗜酸性粒細胞數量相關。此外，程式性壞死關鍵蛋白p-RIPK1/p-RIPK3/p-MLKL在哮喘患者以及哮喘模型小鼠中表達增加，提示程式性壞死參與哮喘的疾病程序。透過ImageStream流式技術，發現肺部主要為嗜酸性粒細胞發生程式性壞死，且透過氣道滴注程式性壞死抑制劑Necrostatin-1以及Mlkl-/-的嗜酸性粒細胞，觀察到哮喘小鼠氣道炎症，氣道粘液分泌，肺部2型炎症細胞因子明顯減輕。透過體外機制探索發現，哮喘患者的肺泡灌洗液可以導致嗜酸性粒細胞發生程式性壞死，將發生程式性壞死的嗜酸性粒細胞與上皮細胞共孵育後，上皮細胞出現死亡以及粘蛋白MUC5AC的表達。該研究揭示程式性壞死為哮喘的嗜酸性粒細胞的死亡方式，以及發生程式性壞死的嗜酸性粒細胞可以導致上皮細胞死亡和粘蛋白的分泌增加，同時也提示了Necrostatin-1可能可以成為哮喘的潛在治療策略。

綜上所述，該研究強調了細胞壞死選擇性靶向嗜酸性粒細胞而非中性粒細胞的現象，這與氣道炎症、上皮損傷和氣道重塑的病理過程有關。這擴充套件了目前對嗜酸性粒細胞在哮喘發病機制中的認識，為臨床應用提供了新策略。

參考文獻

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He A， Chen J， Guan J， Huang Y， Xie H， Chen H， Wen Y， Chen Q， Xie S， Li H， Ou C， Zhang Q， Tao A， Yan J。 Selective eosinophil necroptosis contributes to airway inflammation and remodeling in asthma。 Allergy。 2022 Jul 20。 doi： 10。1111/all。15448。 Epub ahead of print。 PMID： 35855664。

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