時代漸變，快速跟隨或成高危策略，以蛋白降解藥物為例

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科學技術日益變化，風口更替一波接一波，對風口的把握稍微反應慢半拍的話，很容易為他人做嫁衣。

1。 時代漸變

2。 風口上的蛋白降解

3。 風險與機遇

4。 結語

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時代漸變

十年以前，新藥獲批臨床對企業來說，是一件值得張燈結綵，大肆宣揚的喜事。但是隨著2015年試行的MAH制度、2015年修訂的《中華人民共和國促進科技成果轉化法》、2016年的《優先審評審批的意見》、2017年的《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》、2018年推出的港股18A新規和2019年推出的科創板五套等一系列事件的發展，如今的新藥獲批臨床對企業來說，幾乎成為一件習以為常的事了。

圖1 國產新藥年新增IND數量（來源：華創證券）

從上圖可以看到，自2013年開始，尤其是近幾年，國產新藥IND數量連年激增，這裡面絕大多數都是“me-too”藥物，疊加做這些新藥的企業有不少已經達到百億乃至千億市值了，不得不承認“快速跟隨”是一種十分成功的策略。

像PD-1單抗、HER-2 ADC和CD19 CAR-T這型別突破性藥物，往往獲批上市之後，國產新藥IND數量會呈現爆發式增長現象。但是當“快速跟隨”的時間窗慢慢縮短，逐漸演變成“快速同步”的時候，這其實是一件極度危險的事情，既承擔了科學風險，也遭受了嚴重的“內卷”影響。這裡以處於風口浪尖的蛋白降解藥物為例，2019年全球首個PROTAC藥物進入臨床，僅僅過去2年，國內佈局企業就接近20家了。

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風口上的蛋白降解

據Nature Reviews Drug Discovery報道，2021年，全球預計至少15款蛋白降解候選藥物進入到臨床階段。根據PROTAC-DB資料庫，目前共披露了2258款PROTAC藥物，涉及123個靶點，其中研究最多的前13大靶點佔據了一半以上。

圖2 PROTAC靶點分佈（來源：PROTAC-DB資料庫，豐碩創投整理）

而關於E3連線酶，目前研究涉及12個，研究最多的主要有2個，分別是CRBN和VHL，研究數量佔據了94%以上。透過這樣的整體概況，大概清楚哪些靶點和E3連線酶是相對來說研究較為成熟的，執行“快速跟隨”策略起來，科學風險應該相對較低的。

圖3 E3連線酶分佈（來源：PROTAC-DB資料庫，豐碩創投整理）

也許看到了國內企業在蛋白降解領域無論是速度上和數量上都幾乎能與國際接軌，心中難免會發出這樣的聲音：國內企業或許能在蛋白降解領域裡趕超國外。

但是對於國外的初創企業來說，它們貌似不太喜歡“快速跟隨”。在蛋白降解領域，目前能體現出差異化潛在優勢的，一般分為以下幾點：CNS、化合物篩選、分子膠、單價降解劑、連線酶篩選、新型降解途徑和外用等。國外的初創企業大多數在佈局的時候，就考慮到產品技術的更新迭代，而不是簡單的重複。下圖沒給出年份的公司是其核心領先產品並非蛋白降解藥物。

圖4 蛋白降解公司概況（來源：公開資料，豐碩創投整理）

可能國內企業披露的資訊並不多，所以目前看上去的差異化切入點整體上並沒有國外多，其中對於新型E3連線酶這項更是一家沒有佈局。如果時間能夠回溯，還沒出現港股18A或科創板這批藥企的話，目前這些國內初創企業在對新穎技術蛋白降解的跟進上已經足夠迅速了。可惜沒有如果，正是由於已存在一批頗具規模的港股18A或科創板這批藥企，它們對創新藥的追隨往往會更加敏感且比國內初創公司更加有效，因為它們已經具備完整的新藥開發團隊，它們躺過的雷比目前國內初創公司踩到的坑還要多，無論從哪方面切入，都會比那些略顯稚嫩的初創企業做得好，最簡單粗暴的就是“買買買”。

圖5 PROTAC、單價降解劑與分子膠區別（來源：資料1）

因此，時代漸變，“快速跟隨”策略在一級市場裡，逐漸成為一種十分高危的策略，在這時候，只有那些志在開發迭代技術而不是簡單跟隨的初創企業才最有可能脫穎而出。

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風險與機遇

是不是“快速跟隨”策略不能用了？當然不是。“快速跟隨”目前更適合那些頗具規模的企業，如二級市場上的藥企，即使失敗了，也可以透過調整來消化損失，而不像初創企業，失敗就相當於倒閉了。同時也適合那些被運氣眷顧的真的跑在最前面的“快速跟隨”初創企業，因為現在國內創新藥初創公司異常火爆，誰也意料不到和你同時入局的競爭對手會有多少。

那麼什麼樣的初創企業才更為穩健？以蛋白降解藥物為例，除了上面提到的優勢外，還包括與其背後合作的PROTAC領域知名學術機構。

政策提供土壤和引導方向，經歷短暫的幾年瘋長，現在開始步入陣痛期，後面會慢慢迴歸到理性，終將會變成國外一樣，創新藥的源泉主要來源於初創企業，這一切都是市場的選擇罷了。

結語

時代漸變，凜冬將至，其實這對投資機構何嘗不也一樣？在這麼一個僧多粥少的局面，不知有多少能待到春暖花開時。

宣告：以上內容僅供參考，不構成投資建議。

豐碩創投

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