孩子發熱最擔心的川崎病，這些用藥細節要知道……

原創 藥聊齋 常怡勇 醫學界兒科頻道 收錄於合集 #兒科用藥 83個

*僅供醫學專業人士閱讀參考

治療川崎病的5類藥物，各有其注意事項

川崎病（KD）又稱面板黏膜淋巴結綜合徵，好發於5歲以下兒童，1967年由日本川崎富作醫生首次報道。

KD病因不明，一般認為是由感染因素觸發的急性全身免疫性血管炎，可併發冠狀動脈病變（CAL）。目前KD導致的CAL已經成為最為常見的後天性心臟病。

資料顯示，我國北京和上海近年每10萬名0～4歲兒童中每年就有超過100例新發KD。KD治療用藥品種目前國內外已基本達成共識［1］。

但是，每一種藥物具體應用中都有不少的用藥細節問題必須注意。

1

靜脈輸注免疫球蛋白（IVIG）

KD應用IVIG的目的是為了抑制炎症反應、中和炎症因子、保護冠狀動脈，從而有效減少心血管併發症的發生率。

圖1：靜脈輸注

必須注意的用藥細節有［2］：

1。最佳給藥時機：最佳時機為發病後5～10d，7d為最佳。

發病後5d內使用可能導致IVIG抵抗發生率增高，但若病情嚴重，如合併低血壓、休克、血流動力學不穩定的心肌炎、麻痺性腸梗阻等仍應及時使用。

發病超過10d的患兒，排除其他原因引起的持續發熱並伴有血紅細胞沉降率（ESR）或C反應蛋白（CRP）升高，或炎症指標升高合併CAL者，仍需給予IVIG治療。

2。劑量及給藥方式：單劑量IVIG（2g/kg）通常在12～24h內靜脈滴注給藥。

初始輸注速率為0。01mL/（kg·min）［5%IVIG 30mg/（kg·h）］維持15～30min，然後增加至0。02 mL/（kg·min）。

若耐受性良好，可調整至0。04mL/（kg·min），最後調整至最大速度0。08mL/（kg·min）。

3。不良反應及應對措施：頭痛是常見的不良反應，通常在輸注過程中或輸注後2～3d發生，輕者可予非甾體抗炎藥止痛。

IVIG治療後出現的一過性無症狀中性粒細胞減少，通常在輸注後2～4d發生，2周內恢復，一般無需治療，也有學者認為可透過糖皮質激素預防。

4。具體用藥方案：IVIG劑量為2g/kg，12～24h內單次靜脈輸注，配合阿司匹林（Asp）口服。

對於無反應型KD（IVIG抵抗型KD），即IVIG初始治療36h至2周仍有任何程度的持續性或者反覆性發熱，應儘早再次應用IVIG，劑量仍為2g/kg，12～24h內單次靜脈輸注。

仍有發熱者，可以在IVIG使用基礎上聯合使用糖皮質激素。

2

Asp

經過近60年的研究，IVIG聯合Asp口服已成為急性期KD預防CAL的一線治療。有關Asp治療必須注意的細節有［3］：

圖2：口服藥物

1。劑型的選擇：

嬰幼兒首選滴劑和糖漿劑，2～5歲的學齡前兒童可使用溶液劑、糖漿劑、懸浮液、泡騰劑等。

腸溶片、腸溶膠囊要求整片（粒）吞服，不適合給低齡兒使用。泡騰片可溶解為液體，方便精確量取劑量，也方便兒童服用。

2。劑量和療程：

（1）KD患兒急性期使用Asp30～50mg∕（kg·d），分2～3次口服，至熱退48～72h或發病14d後改為3～5mg∕（kg·d），頓服維持。持續口服6～8周，發生CAL的患兒則需口服至冠狀動脈正常。

（2）KD患兒急性期使用Asp3～5mg∕（kg·d），持續口服6～8周，發生CAL的患兒則需口服至冠狀動脈正常。

（3）未確診KD和/或未使用IVIG之前的非典型KD患兒通常可以早期使用Asp3～5mg∕（kg·d），頓服。持續口服6～8周，發生CAL的患兒則需口服至冠狀動脈正常。

3。不良反應及預防：

可能不良反應包括多種出血、黑便、哮喘、肝腎功能衰竭、皮疹、食慾不振、噁心、嘔吐、瑞氏綜合徵、耳鳴、聽力下降、中毒性表皮壞死鬆解/面板黏膜-眼綜合徵等，但發生率較低。

KD治療期間出現上述不良反應，需要減少Asp劑量或停用。治療期間可加用胃黏膜保護劑，注意監測不良反應。

4。其他注意事項：

對Asp過敏、活動性出血、肝腎功能衰竭、消化道潰瘍及頻繁複發、血友病、其他凝血功能障礙性疾病等禁用。

肝功能異常、皮下黏膜少量出血、一過性鼻出血、哮喘、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症、瑞氏綜合徵、類似瑞氏綜合徵的遺傳代謝性疾病、Asp相關性皮疹、胃腸疾病等慎用。

3

糖皮質激素（GC）

全身免疫系統啟用在KD急性期的發病機制中起重要作用。GC抑制免疫反應，有很強的抗炎症作用，合理使用GC有益於KD的治療。GC治療必須注意的細節有［4］：

1。適應證：IVIG無反應KD補救治療；炎性指標持續升高的合併冠狀動脈瘤（CAA）或外周血管瘤患兒；KD休克綜合徵（KDSS）；KD合併巨噬細胞活化綜合徵（MAS）；IVIG無反應高危患兒。

2。適宜品種和用法：甲潑尼龍靜脈衝擊治療後口服潑尼松序貫治療。

3。劑量和療程：對IVIG無反應型KD或炎性指標持續升高的合併CAA或外周血管瘤患兒的一線治療：

潑尼松［1～2mg∕（kg·d），晨頓服，總劑量＜60mg/d］或甲潑尼龍［1～2mg∕（kg·d），靜脈滴注，每日1～2次］。

待體溫和CRP正常後開始減量，在15d內逐步減停［1～2mg∕（kg·d），5d；0。5～1 mg/（kg·d），5d；0。25～0。5 mg/（kg·d），5d］。

KDSS的一線治療：甲潑尼龍10～30mg∕（kg·d），使用1～3d，每次靜脈輸注時間為2～3h，建議使用肝素抗凝［甲潑尼龍治療開始前2h同時使用肝素10 U/（kg·d）］。

持續輸注24 h，或使用低分子肝素鈣抗凝，並行凝血、超聲心動圖和血壓監測。

KD合併MAS的一線治療：甲潑尼龍10～30mg∕（kg·d），連續應用3d，每次靜脈輸注時間為2～3h。

序貫潑尼鬆口服［1～2mg∕（kg·d）］，直至MAS完全控制緩解後逐漸減量停藥。

4。不良反應及預防：在應用GC治療期間，補充維生素D 600～800U/d和鈣劑1 000～1 200 mg/d可防治GC引起的骨質疏鬆。

在大劑量甲潑尼龍衝擊治療前應充分排除各種感染，特別是結核、真菌、水痘等。密切觀察且做好血壓、血糖等指標監測，及時發現有無上述併發症並積極處理。

4

英夫利昔單抗

為人腫瘤壞死因子α（TNF-α）拮抗劑，在兒童甚至嬰幼兒中應用耐受性較好，在KD患兒治療中作為IVIG無應答的挽救治療或重症KD患兒IVIG聯合用藥時，可起到較好的退熱抗炎作用［5］。

用法用量：5mg/kg，2h緩慢靜脈滴注，通常為單次用藥，用前需排除結核、乙肝、EB病毒以及其他全身活動性感染。

存在MAS、肝功能異常或骨髓抑制的患兒慎用。常見不良反應為皮疹，用藥過程中需注意觀察。

5

環孢素A（CsA）

鈣-活化T細胞的核因子通路的上調與KD發病以及IVIG無應答及CAL的發生有關，CsA可透過靶向抑制此訊號通路以治療難治性KD以及CAL［6］。

用法用量：3～5mg/（kg·d），最大劑量150mg/d，分2次口服。一般從小劑量開始，逐漸加量，根據炎症控制情況和受累血管（包括冠狀動脈和體動脈）恢復情況決定CsA療程，可達3～6個月。

不良反應包括高鉀血癥、高血壓、多毛、震顫、易感染、腎功能不全等，用藥前也需排除感染，用藥期間需監測腎功能。

參考文獻：

［1］中華醫學會兒科學分會心血管學組，中華醫學會兒科學分會風溼學組，中華醫學會兒科學分會免疫學組，等。川崎病診斷和急性期治療專家共識［J］。中華兒科雜誌，2022，60（1）：6-13。

［2］陝西省川崎病診療中心，陝西省兒童內科疾病臨床醫學研究中心，陝西省人民醫院兒童病院，等。靜脈輸注免疫球蛋白在兒童川崎病中應用的專家共識［J］。中國當代兒科雜誌，2021，23（9）：867-876。

［3］陝西省川崎病診療中心，陝西省人民醫院兒童病院，上海交通大學附屬兒童醫院，等。阿司匹林在川崎病治療中的兒科專家共識［J］。中國當代兒科雜誌，2022，24（6）：597-603。

［4］4。陝西省川崎病診療中心，陝西省人民醫院兒童病院，首都醫科大學附屬北京兒童醫院，等。糖皮質激素在川崎病治療中的兒科專家共識［J］。中國當代兒科雜誌，2022，24（3）：225-231。

［5］Friedman KG，Jone PN。Update on the management of Kawasaki disease［J］。Pediatr Clin North Am，2020，67（5）：811819。DOI：10。1016/j。pcl。2020。06。002。

［6］Tremoulet AH，Pancoast P，Franco A，et al。Calcineurin inhibitor treatment of intravenous immunoglobulinresistant Kawasaki disease［J］。J Pediatr，2012，161（3）：506512。DOI：10。1016/j。jpeds。2012。02。048。

本文首發：醫學界兒科頻道

本文作者：藥聊齋 常怡勇

插圖來源：太帥相簿

版權宣告

本文原創 歡迎轉發朋友圈

- End -

醫學界力求其發表內容在稽核透過時的準確可靠，但並不對已發表內容的適時性，以及所引用資料（如有）的準確性和完整性等作出任何承諾和保證，亦不承擔因該些內容已過時、所引用資料可能的不準確或不完整等情況引起的任何責任。請相關各方在採用或者以此作為決策依據時另行核查。

原標題：《孩子發熱最擔心的川崎病，這些用藥細節要知道……》