手術後彆著急化療！先檢測一下迴圈腫瘤DNA

撰文 | Qi

目前對於非轉移性結腸癌的標準治療方法是手術並聯合術後輔助化療，儘管輔助化療對III期結腸癌患者的益處已得到明確證實，但其對II期結腸癌患者的有效性仍存在爭議。僅採取手術即可治癒80%以上的II期結腸癌患者，且並未觀察到輔助化療帶來的明顯的總體生存獲益。儘管目前建議對具有高風險臨床病理學特徵的II期結腸癌患者實施輔助化療，但“高風險”的定義仍不充分，這是由於許多表現出高風險特徵的癌症患者沒有復發，而一些被認為具有低風險疾病的患者反而復發。此外，輔助化療對高危患者生存益處也不明顯。因此，如果能更準確地預測II期結腸癌術後復發風險則可以解決這一困境，既能保證患者獲益，又能使他們免於不必要的身體和經濟成本。

圖源：百度

迄今為止，研究人員試圖透過尋找各種生物標誌物來預測復發風險，迴圈腫瘤DNA（circulating tumor DNA， ctDNA）是一種潛在的策略，可以透過“液體活檢”直接捕獲可能引起疾病復發的微小殘留病灶的證據。幾項涉及實體瘤患者（包括II期結腸癌患者）的觀察性研究證實，在沒有進一步輔助治療的根治性治療後檢測到ctDNA時，這些患者的復發風險非常高

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。然而，對於這些高復發風險的ctDNA陽性患者，輔助治療是否有益仍不確定。

2022年6月4日，來自澳大利亞沃爾特與伊麗莎·霍爾醫學研究所的

Jeanne Tie

團隊在新英格蘭醫學雜誌上發表了一篇題為

Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer

的文章，他們透過一項隨機試驗以評估ctDNA指示法與II期結腸癌的標準方法相比，是否可以減少輔助治療的使用而不影響復發風險。研究表明

ctDNA指導的II期結腸癌治療方法不僅能夠減少輔助化療且不會影響無復發生存期。

研究人員首先將455名患者進行隨機分組，302名被分配到ctDNA指導管理組（即術後4或7周的ctDNA陽性結果提示基於奧沙利鉑或氟嘧啶的化療，而陰性患者未接受治療），剩餘的153名則被分配到標準管理組（根據標準臨床病理學特徵進行治療決策），同時，研究人員對兩組患者的基線特徵進行分析，兩組總體上保持平衡。本研究的主要終點為2年無復發生存期，而次要終點則是輔助化療的實施。兩組患者的中位隨訪時間分別為37（ctDNA組）或38（標準組）個月。

與標準管理組相比，ctDNA指導組中接受輔助化療的患者百分比較低（15% vs 28%），而在接受輔助化療的患者中，與標準治療組相比，ctDNA指導組中接受奧沙利鉑雙藥治療的患者比例更高（62% vs 10%），且ctDNA指導組術後治療的中位時間比標準組長（83天vs 53天），這種差異是由等待ctDNA結果造成的，而在此等待期間，沒有患者出現疾病復發。針對本研究的主要終點，對2年內無復發生存率的分析證實了ctDNA指導管理並不遜色於標準管理（93。5% vs 92。4%）（圖1上）。在ctDNA指導組中，246名ctDNA陰性患者中有15名（6%）和45名ctDNA陽性患者中的8名（18%）出現疾病復發或死亡。未接受輔助化療的ctDNA陰性和接受輔助化療的陽性患者的3年無復發生存率分別為92。5%和86。4%

（圖1下）

。在接受輔助化療的ctDNA陽性患者中，以奧沙利鉑為基礎的化療組3年無復發生存率為92。6%，而接受單劑氟嘧啶的化療組為76。0%，據此可以初步推斷對於II期結腸癌高危患者而言，奧沙利鉑的療效優於氟嘧啶，但仍需要更大樣本量進行進一步研究，以確定單獨氟嘧啶與基於奧沙利鉑的聯合方案相比的相對效果，並確定治療的持續時間。

圖1。 上圖為標準管理組和ctDNA指導組的無復發生存率；下圖為ctDNA指導組中，ctDNA陽性或陰性患者的無復發生存率。

需要注意的是，由於從獲得血液樣本到獲得ctDNA結果的時間約為2周，因此未來可以考慮在術後第4周和第7周依次分析血液樣本提高效率，而並非像本研究一樣同時進行，如果第4周ctDNA結果陽性，則在指南推薦的時間範圍內觸發輔助化療。總之，這項工作證明藉助ctDNA指示能減少接受輔助治療的患者數量，且不會對復發風險造成影響，使得明確定義的術後ctDNA陽性的II期結腸癌患者從輔助化療中獲益。

原文連結：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2200075

參考文獻

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