總想吃高熱量食物？或是因為大腦“發炎”

為什麼明知道高熱量食物吃多了會變胖，卻仍然控制不住想吃的衝動？或許是你的大腦“發炎”了。近日，浙江大學周煜東、沈逸課題組在《自然·神經科學》上發表了論文，揭示了高脂食物誘發強迫性進食的神經炎症機制，發現高脂食物使前部丘腦室旁核小膠質細胞增生，導致前部丘腦室旁核興奮性神經元功能異常，進而出現強迫性進食行為。

研究人員利用即刻早期基因染色的方法，篩選到高脂食物小鼠的前部丘腦室旁核鈣/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱα神經元異常啟用。前部丘腦室旁核在大腦中起著“訊號處理器”的作用，利用在體鈣成像的方法，記錄小鼠在強迫性壓桿時前部丘腦室旁核神經元的鈣訊號變化。結果表明，這群前部丘腦室旁核神經元在且只在出現壓桿情境下的燈閃時，鈣訊號明顯增強，提示前部丘腦室旁核神經元在處理危險訊號過程中至關重要。接著，研究人員透過光遺傳學和藥理遺傳學手段調控前部丘腦室旁核神經元的活動，發現啟用前部丘腦室旁核神經元可使正常小鼠出現強迫性進食行為，而抑制前部丘腦室旁核神經元可以有效減少高脂飲食小鼠強迫性行為的出現。

同時，研究人員發現，高脂飲食小鼠前部丘腦室旁核腦區的小膠質細胞標記物離子鈣接頭蛋白分子表達增加，表明高脂攝入造成了前部丘腦室旁核腦區的炎症反應。那麼，前部丘腦室旁核神經元功能的異常是否與小膠質細胞啟用相關？若抑制高脂飲食所產生的小膠質細胞啟用，是否能減少強迫性行為的出現？研究人員採用了兩種方法來抑制小膠質細胞的增生，一種是在食物中新增集落刺激因子1受體的抑制劑，一種是在前部丘腦室旁核定點注射抗集落刺激因子1的抗體。結果發現，這兩種方法均能有效減少強迫性行為，說明高脂食物透過啟用前部丘腦室旁核腦區的小膠質細胞誘發強迫性行為，提示一定程度的消炎或許可以降低一直想吃的衝動。

該研究表明，高脂飲食會使前部丘腦室旁核的小膠質細胞啟用和神經元功能失調，導致強迫性進食行為，而強迫性進食增加高脂食物的攝入，由此形成了惡性迴圈。當然，還有一些問題尚未闡釋，如強迫進食行為所涉及的神經環路、小膠質細胞啟用如何影響丘腦神經元的活動、脂肪酸對丘腦神經元的作用等問題都有待探索。

在食物稀缺的時代，只有及時攝取並儲存熱量才能使生命得以維繫，由此也進化出了相應的大腦來控制機體的進食行為，使機體更偏愛高熱量食物。如今，高熱量食物隨處可見且易得，但當初的大腦還未完全適應現在的食物環境，仍然指揮機體不斷去攝取高熱量食物。

高熱量食物的過度攝取使大腦處於一種慢性炎症狀態，攝食和獎賞相關的神經元功能失調，便導致了強迫進食，這也是肥胖率逐年增加的重要原因之一。

文：通訊員 富禎禎 健康報記者鄭純勝