新藥研發 | 新合成CD4模擬物，有望成為新療法用於阻止HIV擴散！

文|夏霖

編|夏霖

東京口腔醫學大學（TMDU）生物材料和生物工程研究所的一個研究團隊開發出了了新的化學分子，透過注射模擬HIV進入細胞的結合蛋白的化合物來阻止人類免疫缺陷病毒（HIV）顆粒攻擊免疫細胞。

這項研究可能會帶來新的HIV治療方法，這些方法可能會更有效地阻止病毒擴散，而且副作用更小

。

圖：HIV包膜蛋白gp120的V3環透過步驟②的構象變化而被暴露。用PEG（聚乙烯醇）模擬CD4分子會阻止步驟①到②的進展（第一個箭頭），而中和性抗體會阻止步驟②到③的進展（第二個箭頭）。如果沒有這些藥物作用，HIV就會進入細胞內。來源：Department of Medicinal Chemistry， TMDU

艾滋病病毒是一種非常危險的病原體，因為它攻擊的是身體的免疫細胞，包括輔助型T淋巴細胞，而這些細胞是人體抵抗病原體所必須的。艾滋病病毒顆粒首先透過附著在輔助型T淋巴細胞表面的CD4蛋白上進入該細胞。一旦進入，T淋巴細胞的繁殖機制就會被劫持，從而不斷複製病毒，最終殺死宿主細胞。目前許多治療方法，如抗逆轉錄病毒藥物，都試圖阻斷這一繁殖過程，但如果能找到一種方法，

在第一時間阻止HIV的附著

，將是一種更好的方法。

現在，東京口腔醫學大學領導的一個研究小組合成了一個新的分子家族，作為結合CD4蛋白的誘餌。

艾滋病病毒顆粒優先與模擬物相連線，而不是細胞表面的分子

。科學家們發現，新增聚乙二醇（PEG）可以改善藥代動力學作用。“模擬CD4的雜合分子，也有一個PEG單元與一個不可分離的連線體相連，顯示出更好的抗HIV活性和更低的細胞毒性”，第一作者Takuya Kobayakawa說。

該團隊進行的計算機模擬結果也支援了這樣的假設，即混合分子的效果更好，因為它可以與病毒表面的羧基進行靜電互動。在恆河猴體內實驗中，與母體化合物相比，混合分子在系統中停留的時間更長。“

這些CD4模擬物與中和抗體有很強的協同作用，可以對抗HIV

，”作者Hirokazu Tamamura說。

新的聯合治療方案可能會被逐漸開發，以充分利用合成的新分子的優勢

。

該研究發表在《Journal of Medicinal Chemistry》雜誌上，標題為 “Hybrids of Small-Molecule CD4 Mimics with Polyethylene Glycol Units as HIV Entry Inhibitors ”。

[參考資料]

Takuya Kobayakawa et al， Hybrids of Small-Molecule CD4 Mimics with Polyethylene Glycol Units as HIV Entry Inhibitors， Journal of Medicinal Chemistry （2021）。 DOI： 10。1021/acs。jmedchem。0c01153。

夏霖vol’s小棧

HIV感染者專屬健康小棧！

blog。xialin-vol。cn