重磅！首批接受CAR-T細胞治療後緩解10年以上的患者，有這個特徵

發表在《Nature》雜誌上最新的研究，對首批接受CAR-T細胞治療後緩解超過10年的患者進行了分析，結果發現，CD4 T細胞的亞群佔比和長期生存有著密切聯絡。這個新的發現將有助於我們開發出長期有效的CAR-T細胞療法。

2010年夏天，Bill Ludwig和Doug Olson面臨著艱難的選擇——儘管他們的白血病在之前的治療中得到了控制，但是隨著癌細胞不斷突變，標準治療已經失去了作用。隨著可選擇的治療方式越來越少，治療的希望也在一點點減少，死神正在悄然逼近。

最終，他們決定參加一項最新的臨床試驗——讓他們沒想到的是，

這種新的癌症治療方式讓他們獲得了超過10年的緩解——在接受治療後長達十幾年的時間內癌症都沒有復發。這種新的癌症方式就是CAR-T細胞療法。

CAR-T細胞正在攻擊癌細胞（圖片來源：上海細胞治療集團）

儘管現在CAR-T細胞療法的效果已經獲得了人們的認可，但是在十幾年前CAR-T細胞療法剛剛開始進行臨床試驗的時候，人們顯然不持樂觀態度。

不過歷史已經證明了CAR-T細胞療法的有效性。

Bill Ludwig和Doug Olson作為第一批接受CAR-T細胞治療的患者，

他們的體內依舊可以檢測到CAR-T細胞，這或許是他們癌症得以持續緩解的原因。

為什麼這兩位患者體內的CAR-T細胞可以存活如此之久呢？儘管CAR-T細胞幫助很多晚期血液腫瘤患者實現了緩解，但是仍舊有一部分患者在接受治療後一段時間復發，因此弄清楚CAR-T細胞療法保持長期有效的關鍵因素十分重要。

對此，作為首款上市CAR-T細胞療法的主導者，Carl June教授就對這2名緩解時間長達10年以上的患者進行了研究，這項最新的研究發表在國際頂級雜誌《Nature》上。

這項研究結果顯示：CAR-T細胞治療要想獲得長期的緩解，CD4 T細胞的佔比十分重要！

該文章封面（圖片來源：《Nature》雜誌官網）

對於T細胞，我們可以根據其表面的受體型別確定T細胞的亞型。其中，細胞膜上以表達CD8糖蛋白作為T細胞受體的T細胞，也就是常說的殺傷性T細胞或者說細胞毒性T細胞，也就是CD8 T細胞；細胞膜上以表達CD4糖蛋白作為T細胞受體的T細胞，

稱為輔助性T細胞（TH細胞），也就是CD4 T細胞。

CD4 T細胞也是一種常見的T細胞亞型，但是從它的名稱中我們也可以看出，在以往的研究中，往往被定義為“輔助”殺傷性T細胞。

不論是CD4 T細胞還是CD8 T細胞，它們都是細胞免疫的重要成員。CD4 T細胞可以產生細胞因子刺激各種免疫細胞更好的發揮作用，CD8 T細胞則負責破壞感染細胞、損傷細胞以及癌細胞——

CD4 T細胞是輔助T細胞，但是CD4 T細胞或許並不像我們想象的“那麼簡單”。

T細胞有著不同的細胞亞群（圖片來源：上海細胞治療集團）

這項發表在《Nature》雜誌上的研究就發現：

輸注到人體內的CAR-T細胞的數量和種類會隨著時間的變化而變化。隨著時間的推移，高度活化的CD4 T細胞開始在患者體內佔據主導地位。

資料顯示：

一位長期緩解的患者，在接受CAR-T細胞治療後的第1.4年，CAR-T細胞中的CD4 T細胞佔比就達到了97.5%；第3.4年，佔比超過了99.6%；在第二位長期緩解的患者中，在接受治療後的7.2年，CD4 T細胞的佔比達到了97.6%！

在接受CAR-T細胞治療後獲得長期緩解並且獲益超過10年的患者，他們的特點是體內的CAR-T細胞群體中，CD4 T細胞的佔比將佔據絕對的優勢！

CAR-T細胞的長期增殖是保證癌症無復發的關鍵（圖片來源：上海細胞治療集團）

這些資料表明：

CAR-T細胞在人體內發揮作用有2個階段。第一個階段主要由CD8 T細胞主導，負責殺死癌細胞；但是隨著時間推移，CAR-T細胞能否長期持續殺死癌細胞，則由CD4 T細胞控制——CD4 T細胞佔比高的患者體內CAR-T細胞表現出了長期生存和複製的強大能力。

本次的研究結果告訴我們，要想CAR-T細胞療法發揮出長期的治療效果，治療後CD4 T細胞亞群的比例尤為重要。相信隨著越來越多的CAR-T細胞治療資料出爐，我們將開發出更安全、更有效並且治療效果更長久的CAR-T細胞療法。