【學術前沿】王紅豔王擁軍梁倩倩合作發現中藥單體羌活醇抑制JAK23及治療類風溼關節炎的機理

類風溼性關節炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是臨床常見的自身免疫性疾病。類風溼關節炎患者主要表現為關節疼痛、腫脹以及不可逆的關節畸形。據不完全估計，歐洲大約有三百萬患者，每年用在類風溼關節炎及其合併症的治療上大約為454億歐元。因此，尋求類風溼關節炎的經濟、有效的治療手段具有重大社會和經濟效益。

2020年9月15日，中國科學院王紅豔研究員與上海中醫藥大學附屬龍華醫院王擁軍教授和梁倩倩研究員在Cell Reports期刊發表了文章：The natural compound Notopterol binds and targets JAK2/3 to ameliorate inflammation and arthritis，發現中藥單體羌活醇為JAK2/3的抑制劑及其治療類風溼關節炎（RA）的作用機制。

該研究前期臨床隨機對照試驗發現經典方“蠲痺湯”具有治療類風溼關節炎的療效，並能治療膠原誘導的類風溼關節炎（CIA）小鼠模型和腫瘤壞死因子轉基因小鼠（TNF-Tg）模型的作用【1】。之後研究人員透過液相色譜-質譜聯用技術檢測到“蠲痺湯”中含有羌活醇。

在本研究中，透過構建DBA/1J背景的CIA小鼠模型或在C57/BL6背景的CIA小鼠模型及TNF-Tg小鼠上，分別採用口服和腹腔給藥兩種方式，證實羌活醇具有治療RA的作用。在機制研究方面，利用團隊在巨噬細胞調控炎症反應的研究體系【2】，發現羌活醇以濃度依賴的方式，抑制巨噬細胞產生促炎因子和趨化因子的作用。採用RNA-seq，小分子與蛋白互作技術等一系列篩選，證實羌活醇是JAK2和JAK3的天然抑制劑，主要與JAK2和JAK3的激酶區域（kinase domain）結合，抑制JAK2/3激酶活性。並且在斑馬魚體系證實羌活醇透過調控JAK2/3發揮抑制炎症的功能。利用小鼠RA模型，證實羌活醇與目前臨床上常用的藥物恩利（TNF抑制劑）聯合使用效果更佳。綜上，羌活醇透過靶向JAK2/3-STAT訊號通路，發揮治療類風溼關節炎作用，這也為後續研究羌活醇是否能治療JAK2/3-STAT訊號通路異常的其它疾病提出新型策略。

Model： 羌活醇抑制JAK2/3及其治療RA的機理

該論文第一作者為上海中醫藥大學附屬龍華醫院博士、上海生化與細胞所博士後王瓊，上海生化與細胞所博士周欣、上海市第八人民醫院主治醫師楊龍。中國科學院上海生化與細胞所王紅豔研究員，上海中醫藥大學附屬龍華醫院王擁軍教授和梁倩倩研究員為該論文共同通訊作者。

原文連結：

https：//doi。org/10。1016/j。celrep。2020。108158

參考文獻

1。 Wang T， Jia Q， Chen T， et al。 Alleviation of Synovial Inflammation of Juanbi-Tang on Collagen-Induced Arthritis and TNF-Tg Mice Model。 Frontiers in Pharmacology。 2020；11（45）。

2。 Zhou X， Li W， Wang S， et al。 YAP Aggravates Inflammatory Bowel Disease by Regulating M1/M2 Macrophage Polarization and Gut Microbial Homeostasis。 Cell reports。 2019；27（4）：1176-89。e5。

1980-2020

原標題：《【學術前沿】王紅豔/王擁軍/梁倩倩合作發現中藥單體羌活醇抑制JAK2/3及治療類風溼關節炎的機理》