醫學遺傳學

遺傳

醫 學 細 胞 生 物 學 與 醫 學 遺 傳 學 教 研 室

第 十九 章

遺傳病的預防

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

◆ 大多數遺傳病目前尚無有效治療措施 ， 有的即使能治療 ， 也由於

費用昂貴難於普遍施行 。

◆ 因此 ， 積極開展遺傳病的預防 ， 降低遺傳病發病率 ， 減少患者家

庭及社會的壓力 、 改進人類的遺傳素質和健康水平具有重要的現

實意義 。

◆ 遺傳病的預防應主要從遺傳病的普查 、 遺傳諮詢 、 攜帶者篩查 、

產前診斷等方面開展工作 。

第一節 遺傳病的普查

第 二 節 遺傳諮詢

第 三 節 遺傳篩查

目錄

第 四 節 產前診斷

醫學遺傳學

第 五 節 遺傳保健

第 十九 章 遺傳病的預防

遺傳病的普查

第一節

醫學遺傳學

第 十九 章 遺傳病的預防

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

◆ 遺傳病的普查是一項多學科的綜合性調查研究 ， 應由醫學遺傳學

工作者和臨床各科醫師共同參與進行 。

◆ 在此基礎上 ， 建立三級普查組織系統：一級組織主要由基層醫務

人員組成 ， 二級組織為專業普查隊 ， 三級組織為專家組 。

◆ 普查時首先要設計簡明方便的遺傳篩查表 ， 其次制定明確統一的

診斷標準 ， 最大程度地保證普查資料的一致性和可靠性 。

◆ 對遺傳病患者進行詳細的登記 ， 以便進一步觀察 、 研究與優生指

導 。

遺傳病的普查

◆ 病情資料包括姓名、性別、年齡、民族、籍貫、職業、現住址

等；所患疾病名稱、發病年齡、病情演變情況、現受累的器官

和程度；檢出依據主要包括面貌和體徵、感覺和運動能力、語

言障礙、智力水平、行為以及其他方面的變化及實驗檢查結果

等。

登記內容

醫學遺傳學

1。 患者的病情資料和檢出的主要依據

第 十九 章 遺傳病的預防

◆ 包括出生時體重身長、出生時父母年齡、胎次、分娩方式、產

程是否順利；母親妊娠期是否有菸酒嗜好或服藥、感染、射線

接觸史；嬰兒期和兒童期是否有發育障礙等 。

登記內容

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2。 患者的發育史

第 十九 章 遺傳病的預防

◆ 包括配偶年齡、民族、籍貫、職業、健康狀況，結婚年齡、妊

娠和生育次數、子女數和健康狀況；是否有過自發或人工流產、

死產、早產。如果有過多次婚姻經歷，均應按以上各項進行記

錄 。

登記內容

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3。 婚姻和生育史

第 十九 章 遺傳病的預防

◆ 包括父母年齡、職業、是否近親婚配；同胞數、婚育及子女健

康狀況；親屬所患疾病狀況等。層的內容。

登記內容

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4。 親屬病情資料

第 十九 章 遺傳病的預防

◆ 根據上述全面詳實的調查登記記錄，對患者的家系繪製系譜圖。

登記內容

醫學遺傳學

5。 繪製系譜

第 十九 章 遺傳病的預防

遺傳諮詢

第 二 節

醫學遺傳學

第 十九 章 遺傳病的預防

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

◆ 通常需要進行遺傳諮詢的情況包括：

◆ ① 夫婦之一患有遺傳病或有遺傳病家族史；

◆ ② 生育過遺傳病或先天畸形患兒；

◆ ③ 夫婦一方已知或可能是遺傳病致病基因攜帶者 、 或染色體平衡

易位攜帶者；

◆ ④ 具有不明原因的不孕不育史 、 複發性流產史和死胎史；

◆ ⑤ 性器官發育異常者或行為發育異常者；

◆ ⑥ 35 歲以上的高齡孕婦；

◆ ⑦ 近親婚配的夫婦；

◆ ⑧ 有環境有害因素接觸史或孕期用藥史 。

一 、 遺 傳 諮 詢 的 對 象

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

（ 一 ） 明確診斷

◆ 正確的診斷結果對遺傳諮詢至關重要 ， 是正確諮詢的前提 。

◆ 通常諮詢醫生透過詢問病史 ， 體格檢查及必要的實驗室檢查 ，

尤其一些針對遺傳病的特殊檢查 ， 如染色體分析等細胞遺傳學檢

查 、 生物化學以及基因分析等 ， 明確診斷所患疾病究竟是何種疾

病 。

二 、 遺 傳 諮 詢 的 步 驟

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

（ 二 ） 繪製系譜 ， 確定遺傳方式

◆ 透過詢問家族史 ， 蒐集先證者家庭成員的發病情況 ， 繪製出一份

準確完整的系譜圖 。

◆ 有了準確全面的系譜圖 ， 就可以根據系譜特徵來確定先證者所患

的遺傳病屬於哪一種遺傳方式 。

二 、 遺 傳 諮 詢 的 步 驟

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

（ 三 ） 估計再發風險

◆ 遺傳方式確定後 ，利用遺傳學原理對家系中有關成員進行分析 ，

確定其基因型 ，估計遺傳病在家系中的再發風險 ，為遺傳諮詢提

供依據 。

◆ 再發風險率一般分為三個等級：再發風險率一般分為三個等級：

10 % 以上屬於高度風險 ， 5 % ～ 10 % 為中度風險 ， 1 % 以下為低

風險 。

二 、 遺 傳 諮 詢 的 步 驟

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

（ 四 ） 提出對策和措施

◆ 諮詢醫師可針對諮詢者的問題 ， 與諮詢者共同商討對策 ， 並提

出應對措施 ， 供其參考與選擇 。

◆ 這些對策包括勸阻結婚 、 避孕 、 絕育 、 人工流產 、 人工授精 、

產前診斷 、 積極治療改善症狀等措施 。

二 、 遺 傳 諮 詢 的 步 驟

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

（ 四 ） 提出對策和措施

◆ 1 。 婚姻指導

二 、 遺 傳 諮 詢 的 步 驟

（ 1 ）近親不宜結婚

（ 2 ）常染色體顯性遺傳病能致死、致殘、致愚者，其患者後代發

病風險高達 50% ，一般不宜結婚。如已結婚，應採取絕育或避孕

措施，避免患兒出生。

（ 3 ）常染色體隱性遺傳病雜合子間的婚配是生育重型遺傳病患兒

的主要原因，因此不宜結婚。

（ 4 ）嚴重的多基因遺傳病患者可能攜帶更多的致病基因，後代易

患性高，因此同種疾病患者之間不宜結婚。

（ 5 ）婚配雙方均患有重症智力低下者禁止結婚。

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

（ 四 ） 提出對策和措施

◆ 2 。 生育指導

二 、 遺 傳 諮 詢 的 步 驟

（ 1 ）產前診斷

（ 2 ）權衡利弊再次生育

（ 3 ）不再生育

（ 4 ）藉助輔助生殖技術

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

（ 四 ） 隨訪和擴大諮詢

◆ 在擴大的家庭成員中 ， 就相關遺傳病的傳遞規律 、 有效防治方

法等方面 ， 進行指導 ， 同時進一步調查確認其他家庭成員是否患

有遺傳病 ， 特別是查明家庭中的攜帶者 ， 這將會更有效地預防遺

傳病在整個家族中的發生 。

二 、 遺 傳 諮 詢 的 步 驟

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

（ 一 ） 單基因遺傳病再發風險的估計

◆ 1 。 親代基因型已確定者：按孟德爾遺傳規律加以推算

（ 1 ） 常染色體顯性遺傳病 （AD）

（ 2 ） 常染色體隱性遺傳病 （AR）

（ 3 ）X 連鎖顯性遺傳病 （XD）

（ 4 ）X 連鎖隱性遺傳病 （XR）

◆ 2 。 親代基因型未能確定者

Bayes 逆機率定理 ， 計算出後代的發病風險 。

三 、 遺 傳 病 再 發 風 險 的 估 計

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

（ 二 ） 多基因遺傳病再發風險的估計

◆ 利用 Edward 公式 、 閾值模式理論 、 Falconer 公式和 Smith 表格法

來進行估算 。

◆ 近年來 ， 由於多基因病數學模型的建立和計算機的應用 ， 多基

因病的再發風險計算更趨準確 。

三 、 遺 傳 病 再 發 風 險 的 估 計

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

（ 三 ） 染色體病再發風險的估計

◆ 1 。 夫婦雙方核型正常 ， 出生染色體病患兒的風險就是群體的發

病率 。 而大多數三體綜合徵的發生與母親年齡呈正相關 ， 如果母

親年齡在 35 歲以上 ， 則子女的再發風險將隨年齡增大明顯增高 。

◆ 2 。 如果夫婦一方為同源羅伯遜易位攜帶者 ， 不能生育正常的後

代 。

三 、 遺 傳 病 再 發 風 險 的 估 計

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

（ 三 ） 染色體病再發風險的估計

◆ 3 。 如果夫婦一方為非同源的羅伯遜易位攜帶者 ， 其後代中有 1 / 6

正常 、 1 / 6 為與親代類似的攜帶者 ， 1 / 6 為易位型三體患者 ， 其餘

為流產或死產胚胎 。

◆ 4 。 如果夫婦一方為相互易位攜帶者 ， 則後代中 1 / 18 正常 、 1 / 18

為易位攜帶者 ， 其餘均由於部分三體和部分單體導致流產 、 死胎

或畸形兒 。

◆ 5 。 如果夫婦一方為倒位攜帶者 ， 則後代中 1 / 4 正常 、 1 / 4 為攜帶

者 ， 其餘均由於染色體部分重複或缺失導致早期流產 、 死胎或畸

形兒 ， 有些倒位攜帶者會出現婚後不育 。

三 、 遺 傳 病 再 發 風 險 的 估 計

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

（ 一 ） 體察諮詢者的心態

（ 二 ） 遺傳諮詢時應遵循的原則

◆ 1 。 信任和保護隱私

◆ 2 。 自願和知情同意

◆ 3 。 自主決定和非指令性

四 、 遺 傳 諮 詢 中 的 倫 理 問 題

遺傳篩查

第 三 節

醫學遺傳學

第 十九 章 遺傳病的預防

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

◆ 早發現遺傳病患者和致病基因攜帶者 ， 以便儘早採取有效的預

防或可能的治療措施 。

遺傳篩查

目的：

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

◆ 群體篩查

◆ 新生兒篩查

◆ 攜帶者篩查

◆ 產前篩查等

遺傳篩查

分類：

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

須符合下列條件：

◆ ① 發病率較高；

◆ ② 有致死 、 致殘 、 致愚的嚴重後果；

◆ ③ 疾病早期缺乏特殊症狀或體徵；

◆ ④ 有較準確且經濟實用的篩查方法；

◆ ⑤ 篩出的疾病有治療措施 。

遺傳篩查

適合篩查的遺傳病

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

新生兒篩查 （ neonatal screening ） 是對新生兒進行某些遺

傳病特別是先天性代謝病進行檢查 ， 是出生後預防和治療某些遺

傳病的有效措施 。

一 、 新 生 兒 篩 查

適合篩查的遺傳病

第 十九 章 遺傳病的預防

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Guthrie 細菌抑制法

一 、 新 生 兒 篩 查

1。 苯丙酮尿症的篩查

◆ 採集出生後 3 天新生兒足跟血 ， 滴於濾紙片上

◆ 血斑中的苯丙氨酸含量大於 360 μmol/L 時 ， 即可診斷苯丙酮尿

症 。

◆ 明確診斷後 ， 應立即進行飲食治療 ， 減少苯丙氨酸的攝入 。 治

療至少持續到青春發育成熟期 ， 提倡終生治療 。

第 十九 章 遺傳病的預防

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一 、 新 生 兒 篩 查

2。 先天性甲狀腺功能減低症的篩查

◆ 採用血斑濾紙的的提取液以熒光分析法 （ Tr - FIA ） 、 酶免疫熒

光分析法 （ FEIA ） 或酶聯免疫吸附法 （ ELISA ） 測定 TSH 和 FT 4

含量 。

◆ 血 TSH 增高 ， FT 4 降低者 ， 即可診斷為先天性甲狀腺功能減低症 。

一旦明確診斷 ， 立即服用甲狀腺素治療 。

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

一 、 新 生 兒 篩 查

3。 半乳糖血症的篩查

◆ 血斑濾紙片周圍細菌的生長情況與血中半乳糖的含量成正比 ，

可依此做出診斷 。

◆ 患兒檢出後 ， 立刻停用乳類 ， 改用豆漿 、 米粉等並輔以維生素 、

脂肪等營養必需物質加以餵養 ， 並且宜終生在飲食中摒除半乳

糖 。

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

一 、 新 生 兒 篩 查

4。 新生兒聽力測試

◆ 在孩子出生 24 小時以後出院前進行初篩 ， 未透過者於 28 ～ 42 天

進行復篩 。

◆ 復篩陽性的患兒 ， 由聽力檢測機構進行聽力學和耳鼻喉科的進

一步檢查 。

◆ 確診聽力損失之後還要進行醫學和影像學評估 ， 一般在 6 個月做

出診斷 。

◆ 對聽力缺陷患兒的後續臨床干預包括藥物或手術治療 、 聽力補

償或重建 （ 配帶助聽器或人工耳蝸植入 ） 以及聽覺 - 言語訓練等 。

第 十九 章 遺傳病的預防

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二 、 攜 帶 者 篩 查

遺傳攜帶者（ genetic carrier ）

◆ 是指表型正常 ， 但帶有致病基因或異常染色體的個體 。

◆ 包括：隱性遺傳病的雜合子；顯性遺傳病的未顯者或遲發外顯

者；染色體平衡易位或倒位個體等 。

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

二 、 攜 帶 者 篩 查

攜帶者檢出的方法

◆ 1 。 系譜分析法

◆ 2 。 實驗室檢查：包括生化水平 、 細胞水平 、 分子水平的檢測

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

三、產前篩查

產前篩查（ prenatal screening ）

◆ 是指透過簡便 、 經濟和較少創傷的檢測方法 ， 從孕婦群體中發

現某些懷疑有先天畸形和遺傳性疾病胎兒的高危孕婦 ， 以便進

一步明確診斷 。

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

三、產前篩查

1。 超聲篩查

◆ 常見的超聲異常包括心臟缺陷 、 膈疝 、 水囊瘤 、 唇裂或顎裂 、

巨腦室 、 食管閉鎖 、 臍膨出等可提示胎兒為染色體非整倍體的

風險增高 。

◆ 除了明顯的超聲異常之外 ， 染色體非整倍體 ， 尤其是 21 - 三體胎

兒還可能存在一些超聲軟指標 。

◆ 孕 11 - 13 + 6 週期間 B 超測定胎兒的頸部透明帶 （ NT ） ， NT 增厚的

胎兒中約 10 % 合併有染色體異常 ， 其中最常見的為 21 三體 。

◆ 大部分研究使用 NT≥ 2 。 5 mm 為異常標準 。

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

三、產前篩查

2。 血清學產前篩查

◆ 採取孕婦外周血 ， 透過對血清中生化標記物進行檢測 ， 結合孕

婦年齡 、 孕周 、 病史等其他相關因素 ， 計算出胎兒患有唐氏綜

合徵或其他染色體疾病的風險度 。

◆ 可以篩查出 21 - 三體 、 18 - 三體 、 13 - 三體和神經管畸形兒 。

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

三、產前篩查

3。 無創產前篩查

◆ NIPT ： 是指相對羊膜腔穿刺術 、 絨毛穿刺術而言 ， 利用孕婦外

周血中胎兒的 DNA 、 RNA 或胎兒細胞 ， 進行胎兒遺傳病檢測的非

侵入性產前檢測 。

產前診斷

第 四 節

醫學遺傳學

第 十九 章 遺傳病的預防

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

產前診斷（ p r e n a t a l d i a g n o s i s ）

◆ 是對胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形作出

準確的診斷 。

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

一 、 產 前 診 斷 的 對 象

◆ 1 。 35 歲以上的高齡孕婦 。 這類妊娠使胎兒患有某種遺傳病 （ 特別是

Down 綜合徵 ） 的比例大為升高 ， 因此需要進行產前診斷 。

◆ 2 。 夫婦雙方有一人為染色體畸變 （ 特別是平衡易位和倒位攜帶者 ） ，

或曾生育過染色體異常患兒的孕婦 。

◆ 3 。 曾生育過單基因遺傳病患兒的孕婦 、 已知或推測為 AR 或 XR 遺傳病

攜帶者的孕婦 。

◆ 4 。 曾生育過先天畸形 （ 特別是神經管缺損 ） 患兒的孕婦 。

◆ 5 。 有原因不明的自然流產史 、 畸胎史 、 死胎及新生兒死亡史的孕婦 。

◆ 6 。 具有遺傳病家族史又系近親婚配的孕婦 。

◆ 7 。 丈夫在孕前及妻子在孕早期接觸過致畸因素 ， 如化學毒物 、 輻射 、

病毒感染等 。

◆ 8 。 羊水過多 、 宮內生長髮育遲緩或疑為嚴重宮內感染的孕婦 。

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

二 、 產 前 診 斷 技 術 及 其 應 用

1。 絨毛吸取術

◆ 透過孕婦陰道從絨毛膜的絨毛中吸取獲得胎兒的滋養層細胞

◆ 一般於妊娠 10 ～ 14 周進行

絨毛吸取術

（ 一 ） 產前診斷的取材方法

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

二 、 產 前 診 斷 技 術 及 其 應 用

2。 羊膜穿刺術

◆ 稱羊水取樣

◆ 是最早開展 、 最常使用 、 安全性最高的侵入性產前診斷取材方法 。

◆ 抽取羊水最佳時間是妊娠 16 ～ 22 + 6 周

羊膜穿刺術

（ 一 ） 產前診斷的取材方法

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

二 、 產 前 診 斷 技 術 及 其 應 用

3。 臍帶穿刺術

◆ 經皮臍靜脈穿刺取血術

◆ 在妊娠 18 周至分娩前均可進行 ， 最適穿刺孕周為 21 ～ 30 周 。

臍帶穿刺術

（ 一 ） 產前診斷的取材方法

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

二 、 產 前 診 斷 技 術 及 其 應 用

4。 胎兒活體組織檢查

◆ 胎兒鏡下活體組織檢查

◆ 超聲引導下活體組織檢查

（ 一 ） 產前診斷的取材方法

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

二 、 產 前 診 斷 技 術 及 其 應 用

◆ 1 。 物理學診斷方法：超聲波 、 磁共振

◆ 2 。 細胞遺傳學檢查

◆ 3 。 生物化學方法

◆ 4 。 分子生物學方法

（ 二 ） 產前診斷的檢查方法

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

二 、 產 前 診 斷 技 術 及 其 應 用

◆ 是對體外受精胚胎的遺傳物質進行分析 ， 診斷胚胎是否有遺傳

異常 ， 選擇沒有遺傳學疾患的胚胎移植入子宮 ， 從而獲得正常

胎兒的診斷方法 。

（ 三）植入前遺傳學診斷

（ preimplantation genetic diagnosis， PGD ）

遺傳保健

第 五 節

醫學遺傳學

第 十九 章 遺傳病的預防

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

遺傳保健

◆ 是以遺傳學和醫學為基礎 ， 研究改進人群的遺傳素質 ， 促進

人類社會的健康發展 。

第 十九 章 遺傳病的預防

醫學遺傳學

遺 傳 保 健 的 手 段

◆ 我國主要從提倡優生優育 、 婚前保健檢查 、 提倡適齡生育 、

產前診斷 、 輔助生殖等措施來加強遺傳保健 。

◆ 做好 “ 三廢 ” 的妥善處理 ， 避免超劑量接觸電離輻射 、 誘變劑

和致畸劑 ， 進行綜合的 “ 環境保護 ” 。

小 結

1。 掌握： 遺傳病的預防原則和基本方法；遺傳病再發風險的估

計；遺傳諮詢和產前診斷的基本 過程。

2。 熟悉： 遺傳篩查的方法及意義 。

3。 瞭解 ：遺傳病的普查；遺傳 保健。

醫學遺傳學

第 十二 章 遺傳與腫瘤的發生

醫學遺傳學

THANKS

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