常用的硝酸酯類藥物

硝酸酯類減輕心絞痛的作用是由著名的英國醫生 Lawder Brunton 於 1867 年發現的。他發現吸入亞硝酸異戊酯，能部分緩解心絞痛。現在硝酸甘油（nitoglycerin）已經取代了亞硝酸異戊酯。為了延長硝酸甘油的作用時間，後來又合成了許多硝酸酯類化合物。臨床用於心絞痛治療的硝酸酯類藥物有硝酸甘油（nitroglycerin）、硝酸異山梨酯（消心痛，isosonbide dinitrate）、單硝酸異山梨酯（異樂定，isosorbide mononitrate）、戊四硝酯（硝酸戊四醇酯，pentaerythrityl tetranitrate）。本類藥物作用相似，只是顯效快慢和維持時間有所不同。

【藥理作用與作用機制】硝酸酯類藥物的基本作用是鬆弛平滑肌，特別是鬆弛血管平滑肌，包括靜脈、動脈和冠脈血管，從而降低心肌耗氧並增加心肌供氧。擴張這三種類型的血管，是其防治心絞痛的藥理學基礎。硝酸酯類藥物作用的分子機制涉及 NO 形成，硝酸酯類也被稱為 NO 的供體。NO 在血管平滑肌細胞內與鳥苷酸環化酶發生反應而活化，從而促進細胞內 cGMP 的合成。cGMP 依賴性蛋白激酶被啟用後導致平滑肌內一系列蛋白磷酸化反應，最終引起肌球蛋白輕鏈脫磷酸化，平滑肌鬆弛。現已闡明 NO 的化學本質以及功能與血管內皮細胞釋放的血管內皮舒張因子（endothelium-derived relaxing factor，EDRF）相同，但硝酸酯類無需透過血管內皮細胞即可產生擴血管作用，因此對病變血管，如血管內皮細胞損傷或不完整仍可產生擴張作用。

常見的硝酸酯類藥見表18-2