研究人員開發小分子藥物，有望實現無副作用減肥

文/陳根

肥胖已經影響了全世界1/8人口。伴隨肥胖而來的是各種疾病，包括心血管疾病、糖尿病和脂肪肝等，並且這些疾病還相互關聯，讓治療變得困難，也使肥胖成為一個嚴峻的健康問題。

事實上，運動和熱量限制是有效的減肥干預措施，但很少有患者堅持終生飲食和運動計劃。例如，一項以人口為基礎的研究在9年的時間裡對約300000名參與者進行了研究，結果發現，體重指數（BMI > 30）為正常體重（BMI < 25）的肥胖者達到正常體重的機率<1%，而對於病態肥胖者（BMI > 40），該發病率下降到約0。1%10。減肥手術是最有效的減肥干預，但由於成本和風險，它不是一個可行的全球解決方案。顯然，需要藥物減肥輔助，可以單獨使用或作為生活方式改變的輔助手段。

儘管有幾種FDA批准的抗肥胖藥物主要針對食物攝入或營養吸收，但大多數藥物都有不必要的上下靶點不良反應，阻礙了它們的主流應用。

而近日，來自弗吉尼亞理工大學的化學家Webster Santos教授和他的同事們以藥物治療肥胖為目標，透過線粒體解偶聯降低熱量效率，研究人員開發了一種小分子藥物，在不影響進食、不減少肌肉量也不升高體溫的情況下，幫助小鼠“燃脂”。減少體脂的同時，還改善了小鼠的健康，比如降低胰島素抵抗、減少氧化應激和炎症等。

研究人員發現的一種線粒體解偶聯劑BAM15是口服生物利用的，可以增加營養氧化，減少體脂質量，而不改變食物攝入量、瘦體重、體溫或毒性的生化和血液學標記。BAM15能降低肝臟脂肪，降低炎症脂質，並具有較強的抗氧化作用。高胰島素正血糖鉗夾研究表明，BAM15可改善多種組織型別的胰島素敏感性。總的來說，這些資料表明，藥物線粒體解偶聯BAM15具有強大的抗肥胖和胰島素增敏作用，而不會損害瘦體重或影響食物攝入。