肝膽資訊｜不良反應反而預示更長總生存？侖伐替尼真實世界資料出爐

根據開放性非劣效性REFLECT試驗結果，侖伐替尼已獲得批准用於不可切除HCC患者的一線治療。該試驗的結果顯示，在總生存方面，

侖伐替尼的療效不遜色於索拉非尼

。儘管侖伐替尼在肝細胞癌（HCC）中顯示出抗腫瘤作用，但

缺乏長期安全性資料

。在REFLECT研究中，接受侖伐替尼治療的HCC患者中，最常見的AE依次為高血壓，疲勞，腹瀉和食慾下降。那麼，在真實世界中，侖伐替尼的安全性又如何呢？

侖伐替尼安全可控，

出現甲減患者總生存更好

美國肝臟疾病研究協會年會上釋出的一項研究結果顯示，在真實世界中，侖伐替尼的安全性與臨床試驗中觀察到的相似。研究還發現，在真實世界中，在侖伐替尼治療的HCC患者中，

甲狀腺功能減退症的發生頻率更高（39％），但其與總生存（OS）改善獨立相關

。

對2018年12月至2020年6月之間接受侖伐替尼治療的51例患者進行了回顧性分析，43例患者接受過HCC的既往治療，包括TACE（57％），手術（31％），消融（20％），索拉非尼（20％）和選擇性內部放射療法（10％）。47％的患者患有高血壓，90%的患者因丙型肝炎（43%）、乙型肝炎（20%）和酒精（16%）導致肝硬化。該研究的主要目的是闡明AE的型別，發生率和嚴重性，次要目標是確定劑量減少，停藥率和OS。

研究結果顯示，90％的患者發生了AE。高血壓和甲狀腺功能低下是最常見的AE，其中47％的患者報告新發或惡化的高血壓，39％的患者報告甲狀腺功能低下。在報告患有新的或惡化的高血壓的患者中，有88％的患者需要使用降壓藥。在發生甲狀腺功能減退症的患者中，有75％的患者需要甲狀腺替代治療。

嚴重的不良事件包括十二指腸潰瘍（2％），惡性高血壓（2％），過敏反應（2％）和開始治療後突然的無法解釋的死亡（2％）。調查報告現實，有41％的患者降低了劑量，而35％的患者暫停治療。

亞組分析發現，治療期間發生甲狀腺功能減退的患者的中位OS比未治療的患者高

。甲狀腺功能正常的患者的中位OS為309天；對於甲狀腺功能低下的患者，中位OS未達到（P=0。033）。

不良反應越大療效越好是謠言嗎？

其實這也不是第一次有研究表明，針對靶向藥物是否不良反應越大療效越好：

1、一項薈萃分析評估了

索拉非尼

治療出現不良反應與總生存的關係，發現

面板不良反應與更長的生存期存在統計學上的顯著關聯。

與未發生面板不良反應患者相比，出現面板不良反應患者的死亡風險顯著下降。除此之外，研究顯示，出現面板性不良反應與索拉非尼治療後出現完全緩解相關，即使其中25%的患者在達到完全緩解後根據患者的決定中斷治療，或仍以減少的劑量治療，其

中位OS達到85.8個月

（95% CI： 67。8103。8）。

2、無獨有偶，還有研究發現，如果在口服

瑞戈非尼

的

28天內就出現手足面板反應

，那麼可以比沒有出現的患者，

生存期延長將近5個月

；如果在口服瑞戈非尼的整個過程的

任意時間出現手足面板反應

，那麼與沒有出現的患者相比，

生存期可以延長將近8個月

（這裡的延長時間為統計學結果）。出現嚴重的不良反應後，患者如果無法耐受，可進行減小劑量或者減小使用頻率的方式給藥。

因此，大家在接受治療時如果產生不良反應也不要驚慌，這很大程度上說明這個藥物病情有幫助。因此，當出現不良反應時，要積極和主治醫師溝通，根據自身不良反應的等級進行觀察、減量和停藥等處理。

參考資料：

1。https：//www。targetedonc。com/view/real-world-data-for-lenvatinib-is-similar-to-clinical-trials

2。Analysis of the Association Between Adverse Events and Outcome in Patients Receiving a Programmed Death Protein 1 or Programmed Death Ligand 1 Antibody

3。Systematic Review With Meta-Analysis： The Critical Role of Dermatological Events in Patients With Hepatocellular Carcinoma Treated With Sorafenib