去纖苷（Defitelio）：肝小靜脈閉塞病不可多得的治療藥物！

造血幹細胞移植（HSCT）是血液系統疾病患者獲得長期生存的重要治療手段之一，隨著HSCT技術的日益成熟和普及，國內HSCT例數也逐年增加。但需要注意的是，HSCT治療過程複雜，治療產生的併發症是不可忽略的問題，而肝小靜脈閉塞病（VOD）/肝竇阻塞綜合徵（SOS）就是重要併發症之一。

造血幹細胞移植圖 圖源：Ms society

嚴重肝小靜脈閉塞病可危及生命，異體移植更需重視

肝小靜脈閉塞病/肝竇阻塞綜合徵是一種罕見且危及生命的肝臟疾病，臨床表現為體重迅速增加、腹水、疼痛性肝腫大和黃疸。

值得注意的是，相比接受自體造血幹細胞移植的患者，肝臟VOD在異基因造血幹細胞移植的患者中更常見，通常由給予HSCT的預處理治療引發。

治療形勢嚴峻，去纖苷（Defitelio）是不錯的選擇

目前SOS/VOD仍然缺乏有效的治療措施，去纖苷（Defitelio）是目前唯一被證實在SOS/VOD的治療及預防中有效的藥物。該藥是提取自豬腸黏膜的一種單鏈多聚脫氧核苷酸複合物。

首個獲批療法，填補市場空缺

2013年10月18日，去纖苷獲得歐洲藥品管理局（EMA）批准上市；

2016年3月30日，去纖苷再獲美國FDA批准上市，商品名為Defitelio，用於治療造血幹細胞移植後伴有腎或肺功能障礙的成人和兒童肝臟VOD，同時它也是首個獲得 FDA 批准用於重度肝臟VOD患者的療法。

生存率高達45%，安全性可耐受

FDA 的批准是基於3項臨床試驗，顯示了其在528例HSCT後嚴重肝臟VOD和肝臟或腎臟異常患者中的治療獲益。下表為3項研究中報告的去纖苷生存率總結［1］。

3項試驗生存率總結

(一)研究1

這是一項3期前瞻性試驗，旨在評估去纖苷在134例肝VOD和多器官衰竭患者中的療效和安全性。治療組患者（N = 102）接受去纖苷每日25 mg治療，對照組（N = 32）為從6867份病歷中確定的接受HSCT的歷史對照患者。

療效結果

去纖苷組HSCT後100 +天的生存率為38。2%，而對照組為25%（P = 。0109）；去纖苷組相同時間點的完全緩解率為25。5%，而對照組為12。5%（P = 。0160）。

安全性結果

102例VOD患者的資料顯示，34%的患者發生導致永久停用去纖苷的不良事件，這些不良事件包括肺泡出血（5%）、肺出血（3%）、低血壓（3%）、導管部位出血（3%）、多器官衰竭（3%）、腦出血（2%）和敗血症（2%）。

(二)研究2

第二項研究是一項2期、劑量探索試驗，評估了去纖苷在HSCT後出現肝臟VOD和多器官功能障礙的成人和兒童患者中的療效。75例患者接受去纖苷6。25 mg/kg，74例患者接受去纖苷10 mg/kg，每6小時輸注一次，持續14天以上或直至肝臟VOD體徵消退。

療效結果

接受6。25 mg/kg劑量的患者HSCT後100 +天的生存率為44%，接受10 mg/kg劑量的患者為39%（P = 。619）。此外，6。25 mg/kg組的完全緩解率為49%，10 mg/kg組的完全緩解率為43%（P = 。613）。

(三)研究3

第三項研究是在351例HSCT後肝VOD和腎或肺功能障礙的成人和兒童患者中進行的擴大用藥分析，這些患者每6小時輸注6。25 mg/kg去纖苷。

臨床結果：HSCT後第100 +天的生存率為45%。

3項研究安全性總結

3項臨床試驗中，去

纖苷最

常見（≥10%）的任何級別不良反應為低血壓（37%）、腹瀉（24%）、嘔吐（18%）、噁心（16%）和鼻出血（14%）。最常見的嚴重不良事件為低血壓（7%）和肺泡出血（11%）。下表列出了3%患者發生的4級或5級不良事件［1］。

去纖苷國內未上市，特異性治療+挽救治療為主

由於去纖苷目前未在中國獲批上市，所以國內患者用藥存在一定的困難。目前國內針對VOD的特異性治療藥物主要為重組人組織型纖溶酶原啟用物（rh-tPA）和糖皮質激素等，對治療無反應、進展的患者，如有條件，可嘗試經頸靜脈肝內門體靜脈分流術（TIPS）、肝移植等挽救治療［2］。

期待未來去纖苷能早日在中國，定能惠及更多患者，為他們帶去希望。

參考文獻

［1］ Defitelio （Defibrotide Sodium）： First Drug Approved for Patients with Hepatic Veno-Occlusive Disease—AHDB

［2］ 中華醫學會血液學分會。 造血幹細胞移植後肝竇隙阻塞綜合徵診斷與治療中國專家共識（2022年版）［J］。 中華血液學雜誌， 2022， 43（3）：7。

注：本文僅供醫護人員內部討論，不作為用藥依據，具體用藥指引，請諮詢主治醫師。