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過敏星人的救星!NMN顯著抑制過敏反應

2022-09-30由 聚核生物 發表于 農業

過敏是不是免疫力太強

Research

韓國全北大學研究

過敏星人的救星!NMN顯著抑制過敏反應

補充NMN對實驗小鼠的全身過敏有抑制作用。

免疫球蛋白IgE介導的肥大細胞(Mast Cell)啟用是過敏反應的已知標誌。

細胞的NAD+水平會因為過敏反應而降低,而使用NMN等NAD+前體後,抑制了IgE介導的過敏反應。

NAD+前體可作為限制肥大細胞介導的過敏反應的有效策略。

1、人為什麼會過敏?

現在過敏的人越來越多,花粉、貝類、花生、蜂毒、乳膠、青黴素等,都是常見的過敏原。但其實過敏(Allergy)這個詞直到20世紀初才被創造出來。

過敏星人的救星!NMN顯著抑制過敏反應

2012年發表於頂尖期刊Nature的研究表明,

1、人為什麼會過敏?

過敏反應(粘液過量產生、打噴嚏、瘙癢等)的本質表明它們致力於減少接觸並促進排出不需要的環境物質。

過敏星人的救星!NMN顯著抑制過敏反應

圖:過敏原本是一種重要的防禦機制

但是,當免疫系統過度活躍的時候,對一些非危險因素(比如上面提到的那些過敏原)也產生了強烈的免疫反應,從而導致過敏。由於人體對環境毒素的認知是在嬰兒時期形成的,現在的人越來越容易過敏,很可能是小時候生活環境太乾淨了。此外,現在的人外出機會多,去到新的地方遇到兒時不容易接觸到的新東西,也可能引起過敏。

過敏反應原本是一種重要的防禦機制,保護身體免受有害環境因素的影響。

雖然過敏原多種多樣,其背後的機制還沒有完全明確,不過,科學家們已經確定的是,

很多人會把過敏理解為免疫力太強了,其實更合理的表述應該是免疫系統的“哨兵”出了問題,看誰都像敵人,遇到對人體無害的物質也啟動了防禦系統

過敏星人的救星!NMN顯著抑制過敏反應

圖:負責“站崗放哨”的肥大細胞

肥大細胞位於全身的結締組織中,確實長得“肥肥圓圓大大”的樣子,不過它並不會讓人變胖,

它們

分泌多種細胞因子,參與免疫調節,也會釋放過敏介質。簡單來說,

肥大細

的工作職責是站崗放哨,細胞表面上有IgE的受體,被外來致敏的抗原結合後會啟用肥大細胞,

免疫球蛋白IgE介導的肥大細胞啟用是過敏反應的已知標誌

肥大細胞使勁吹哨,發生脫顆粒,給周圍的神經、血管和細胞發出警報,於是過敏反應就發生了

煙醯胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+ ) 是細胞氧化還原反應中的重要輔酶,線粒體功能、DNA修復、長壽蛋白Sirtuins的功能、細胞通訊和衰老等都和NAD+相關。大量研究證明,透過補充NAD+前體(NMN和NR),能有效提升NAD+水平,帶來多種抗衰益處。

2、NAD+對過敏也有調節作用

新近研究發現,Sirt6在調節肥大細胞活化以響應過敏原暴露中起著重要作用。

這些抗衰益處,很多都是透過啟用Sirtuins來實現的。

由此我們可以推論,提升NAD+水平也很有可能給“過敏星人”帶來好處。

過敏星人的救星!NMN顯著抑制過敏反應

圖:NMN和NR抑制過敏的原理

一方面,

簡單來說Sirt6是過敏反應的負調節因子,Sirt6的努力工作可以抑制過敏反應。

另一方面,早在1974年就有研究發現,NAD+的前體煙醯胺(NAM)抑制了肥大細胞釋放組胺,表明

過敏反應會使肥大細胞內的NAD+水平下降,這會影響到Sirt6的調節功能

。而今,NMN和NR都是比煙醯胺更理想的NAD+補充劑,最近的這項研究也證實了它們的效果。

NAD+可能抑制過敏反應

研究人員對小鼠骨髓來源的肥大細胞(BMMCs)進行致敏刺激,發現

3、NMN有效抑制過敏反應

。而NMN和NR抑制了BMMCs受刺激後的脫顆粒。

並且,NMN和NR也顯著抑制了導致過敏性炎症的其他刺激介質,例如促炎細胞因子(TNF-α和IL-6)和花生四烯酸代謝物(PGD2和LTC4)。

過敏星人的救星!NMN顯著抑制過敏反應

NMN和NR抑制了人臍帶血衍生肥大細胞 (hCBMC) 中IgE/Ag刺激的脫顆粒。

過敏星人的救星!NMN顯著抑制過敏反應

小鼠被注射NMN或者生理鹽水後用IgE致敏,和對照組相比,

細胞內的NAD+水平明顯下降

過敏星人的救星!NMN顯著抑制過敏反應

NAD+

這項研究證明了細胞NAD+水平因過敏反應而降低,透過NAD+前體NMN/NR處理顯著抑制了IgE介導的肥大細胞脫顆粒和過敏反應,而且有助於改善過敏導致的炎症反應。並證實了過敏的調節機制與Sirt6密切相關。

參考文獻

[1] Byung-Hyun Park

Eun Ju Bae, et al。 NAD+-boosting molecules suppress mast cell degranulation and anaphylactic responses in mice。 DOI: 10。7150/thno。69684。

[2] Ruslan Medzhitov, Noah W。 Palm, Rachel K。 Rosenstein。 Allergic Host Defenses。 Nature。 2012 Apr 25; 484(7395)。

[3] Constance Oliver, Maria Célia Jamur, Elaine Zayas Marcelino da Silva。 Mast Cell Function。 J Histochem Cytochem。 2014 Oct; 62(10): 698–738。

[4] Bekier E, Wyczolkowska J, Szyc H, Maslinski C。 The inhibitory effect of nicotinamide on asthma-like symptoms and eosinophilia in guinea pigs, anaphylactic mast cell degranulation in mice, and histamine release from rat isolated peritoneal mast cells by compound 48-80。 Int Arch Allergy Appl Immunol。 1974;47:737–48。