+1知藥｜中藥原粉滅菌現狀及新技術發展

北京同仁堂研究院副院長遲玉明

滅菌是中藥原粉製劑的重要生產工藝環節 輻照仍是目前最主要的滅菌手段

· 中藥原粉及其製品分析

中藥原粉是中藥材（飲片）經過粉碎加工而製成的，是中藥原粉製劑（包括院內製劑）的重要半成品原料，同時，部分藥食同源的中藥原粉，也廣泛應用於保健食品和普通食品，比如西洋參粉等。

· 原粉製劑是中藥重要劑型

中藥原粉製劑是中藥的重要劑型，除了比較常見的中藥丸劑、散劑以外，部分中藥片劑、膠囊劑都有以中藥原粉直接入藥做成製劑的情況。據統計，2010年版《中國藥典》中，原粉製劑666種，佔全部中成藥產品的63。43%；其中丸劑332種，佔全部中成藥的31。26%。

· 中藥原粉滅菌處理

中藥原粉由於含菌量高，必須經過滅菌處理才能用於製劑產品生產，因此滅菌工藝是中藥原粉製劑的重要生產工藝環節。現如今，大家越來越重視滅菌工藝對產品質量的影響，由於缺乏有效的滅菌技術，輻照仍然是目前最主要的滅菌手段，但值得注意的是，輻照滅菌受到的法規限制日益嚴格。

不規範滅菌情況普遍 政策法規對中藥原粉滅菌作出規範

1997年，衛生部發布了《鈷60輻射滅菌標準》（衛藥發［1997］第38號），其中，特別強調了

鈷60輻照僅是中藥滅菌的輔助手段，要防治濫用輻照滅菌。

可實際上，鈷60輻照現在已經成為中藥滅菌的主要手段，部分企業甚至將其作為中藥滅菌的唯一手段。此外，在該滅菌標準中，對可輻照滅菌的中藥種類和輻照劑量亦有明確規定：

允許輻照品種：中藥材198種，中成藥70種。

輻照最大吸收劑量：散劑、片劑≤3kGy，丸劑≤5kGy，

中藥原料粉≤6kGy。

低劑量（3kGy）輻照品種：中藥材5種（紫苑、乳香、補骨脂、錦燈籠、天竺黃及其製品）。

不允許輻照品種：2種（秦艽、龍膽及其製品）。

近幾年也有報道，部分品種輻照後（10kGy）質量影響較大（成分變化超過20%），如丹參的丹參酮IIA、菊花的綠原酸、川芎的阿魏酸、茯苓的多糖等。

· 鈷60輻照滅菌存在的問題

輻照劑量嚴重超標：中藥前處理簡單，含菌量高，為了達到滅菌目的，必須加大輻照劑量，有時輻照吸收劑量高達幾十個kGy。

重複輻照情況嚴重：由於藥品種類複雜，輻照中心業務繁忙，絕大多數輻照中心沒有按照規定進行輻照前後的微生物檢測，評估輻照劑量。很多中藥原粉輻照滅菌後，藥廠菌檢不合格後再次輻照，或者製成成藥後再次輻照。

含動物藥材的原粉常規劑量輻照後不合格

輻照物件隨意增加：按照相關法規，只有滅菌工藝被批准為輻照滅菌，方能進行輻照滅菌。實際上，幾乎所有中成藥（包括原粉入藥的醫院製劑）都是採用輻照滅菌。

輻照操作不規範：中藥送照單位應向輻照單位提供標明生產廠、中藥名稱、劑型、數量、批號、輻照前（初始）含菌量、要求含菌量、送照日期的輻照滅菌委託書。輻照單位應向送照單位提供標明生產廠、中藥名稱、劑型、數量、批號、送照日期、初始含菌量、輻照日期、輻照後含菌量、最高和最低吸收劑量的輻照滅菌報告書。實際上，委託單位和輻照中心均未按照規定嚴格執行。

· 關於規範中藥輻照滅菌

鑑於輻照滅菌在中藥滅菌中的應用非常廣泛、不規範滅菌的情況普遍存在，在此背景下，國家局組織相關部門和企業制定了2015年《中藥輻照滅菌技術指導原則》（第86號）。

在該指導原則中，以下幾條較為主要：

凡滅菌工藝未被明確批准為輻照滅菌的已上市中藥，若要採用輻照滅菌，應按《已上市中藥變更研究技術指導原則（一）》的相應要求進行研究。

嚴格執行GMP管理要求：藥品生產企業應制定滅菌過程控制檔案，保持每一滅菌批的滅菌過程引數記錄，滅菌記錄應可追溯到中藥產品的每一生產批。

中藥生產企業應要求輻照單位提供包括輻照產品名稱、批號、輻照目的、輻照日期、產品裝載模式、輻照裝置設定的執行引數、常規劑量計的分佈位置和數量、最小吸收劑量、最大吸收劑量、整體平均劑量、劑量不均勻度等在內的輻照記錄。

建議儘可能採用低劑量輻照滅菌，中藥最大總體平均輻照劑量原則上不超過10kGy（並不意味著允許採用此劑量或這一劑量輻照是安全的）。

紫菀、錦燈籠、乳香、天竺黃、補骨脂等藥材、飲片、藥粉，以及含有前述一種以上或多種原料的中藥半成品原粉建議輻照劑量不超過3kGy （同38號文） 。

龍膽、秦艽藥材、飲片、藥粉及含有龍膽、秦艽的半成品原粉不得輻照（同38號文）。

· 關於滅菌工藝變更

在《已上市中藥藥學變更研究技術指導原則（試行）》（2021年第26號）裡的中等變更中，有兩條內容值得我們關注：一是飲片粉末增加高溫瞬時滅菌、壓差滅菌等方法，對其活性成份或指標成份含量等不產生明顯影響的，是可以作為中等變更的，在省局備案即可；二是變更飲片粉末滅菌方法，對其活性成份或指標成份含量等不產生明顯影響的，也可以按照中等進行變更，但遺憾的是，如果想要把滅菌方法變更為輻照滅菌，是否可以按照中等變更，在該指導原則中並沒有明確的提及。

中藥原粉滅菌常用的技術與裝置

乾熱滅菌：與溼熱滅菌相比，滅菌效果差，適用於耐高溫但不宜用溼熱滅菌的物品。常用滅菌條件：160-170℃x120min；170-180℃x60min；250℃x45min。

飽和蒸汽滅菌：滅菌效果好，適用於遇高溫和高溼不宜發生變化或破壞的物品。鑑於中藥粉較易吸潮的特點，使用飽和蒸汽滅菌更易結塊，可能會增加乾燥環節或造成二次汙染。常用滅菌條件：121℃x15min；121℃x30min；116℃x40min。

微波滅菌：有一定的穿透力限制和溼度要求，但中藥粉的相對溼度一般控制在10%以下，微波滅菌的溼度要求一般在15%以上才會有一定的滅菌效果，所以該方法幾乎沒有運用到實際應用中。

藥物滅菌：適用於表面滅菌和環境滅菌。存在藥物殘留風險，多用於飲片和藥材的滅菌，原粉滅菌幾乎沒有。

紫外線滅菌：適用於表面滅菌和環境滅菌。

放射線滅菌：最常用的是鈷60-γ射線滅菌。高能電子束或轉換成的X射線滅菌由於穿透力有限，應用受到限制。

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宣告：本文由北京同仁堂研究院副院長遲玉明在+1大會·雲——2022中藥產業未來發展雲峰會“中藥綠色智慧製藥論壇”分享的《中藥原粉滅菌現狀及新技術發展》報告內容整理，經演講嘉賓本人確認並同意公開分享。

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