急性瘙癢用抗組胺藥無效？Cell揭示：這是完全不同的致“癢”機制

癢，是一種進化上的保護機制，有助於我們驅除面板上的病原體和有害刺激。然而，在慢性炎症性疾病中，如

特應性皮炎（溼疹）

，

瘙癢

成為一種頑固的狀態。

引起瘙癢的典型途徑是面板細胞被啟用，然後釋放組胺，而治療溼疹的抗組胺藥物可以抑制組胺，緩解瘙癢症狀。

然而，當病情加重時，那種突如其來的劇烈急性瘙癢，用上述藥物治療通常不起作用，讓患者更加痛苦不堪。

北京時間1月15日，發表在

《Cell》

上的一項新研究中，來自

美國華盛頓大學醫學院

、

中山大學附屬第一醫院

等聯合機構的研究團隊發現，與慢性瘙癢不同的是，

在急性瘙癢的情況下，血液中一種不同型別的細胞

（非面板常駐細胞）

將瘙癢訊號傳遞給神經，併產生大量非組胺物質，引發患者瘙癢。

由於急性瘙癢訊號來自一條以前未被識別的途徑，而當前的抗組胺藥物並沒有靶向該途徑，因此，治療無效。

也就是說，

同樣都是溼疹，但

慢性瘙癢和急性瘙癢是兩個不同的發病機制

。

研究負責人、華盛頓大學醫學院瘙癢和感覺障礙研究中心聯合主任、首席研究員

Brian Kim

說：“多年以來，我們一直都認為瘙癢和疼痛訊號是沿著同一條途徑在腦神經中傳遞的，但事實證明並非如此。這些新發現表明，溼疹患者出現急性瘙癢的原因完全是另一條途徑。靶向這一途徑，或許我們可以為這些患者提供幫助。瘙癢真的會讓人發狂。”

在經歷過急性瘙癢的患者中，他們的身體反應與急性過敏患者相同。

在這項新研究中，研究人員經將溼疹中的急性瘙癢與由完全不同的細胞群所傳導的過敏反應聯絡了起來。

近年來，一些臨床研究已經測試了一種涉及阻斷

過敏原特異性免疫球蛋白E (IgE)

的策略，IgE是免疫系統在應對過敏原時所產生的。已知在花粉、塵蟎等環境過敏源的刺激下，過敏患者會產生IgE。隨後，IgE會與

面板常駐細胞

肥大細胞

上的高親和力受體結合，迅速誘發肥大細胞脫顆粒，釋放組胺等瘙癢介質，進而啟用感覺神經元，引發神經炎症和瘙癢。因此肥大細胞也被認為是瘙癢感覺中的經典免疫細胞。然而，IgE在溼疹患者急性瘙癢中的作用尚不清楚。

研究人員回顧了治療慢性瘙癢的臨床研究資料，發現了一種模式，即患者報告急性瘙癢發作，通常是在暴露於環境過敏原之後。因此，對環境中的過敏原產生IgE反應的溼疹患者更容易出現嚴重的急性瘙癢。

他們分析了159名患者血清中IgE的水平。結果表明，

具有IgE的患者經歷急性瘙癢的頻率更高。

Kim解釋說：“環境過敏原實際上促進了這種型別的瘙癢。比如一個溼疹患者去到別人家，恰好那人家裡養了貓，很可能這個患者會發生急性瘙癢。這是由於貓毛或皮屑激活了IgE，而IgE會激活了瘙癢反應。”

隨後，研究人員又建立了急性瘙癢發作的溼疹小鼠模型。透過對這些動物的研究，他們發現當小鼠產生IgE時，就開始引發瘙癢。但值得注意的是，與

標準瘙癢訊號不同，溼疹小鼠體內的IgE激活了血液中的

嗜鹼性粒細胞

，而不是攜帶對抗組胺藥有反應的

肥大細胞

。

Kim說：“

如果我們能用藥物阻斷這一途徑，它可能不僅是治療瘙癢，而且是治療其他問題的一種策略，包括花粉熱和哮喘。

”

急性瘙癢與接觸過敏原有關，這一發現可能有助於患者避免接觸到使他們病情加重的東西，包括動物、粉塵、黴菌或某些食物。同時，該研究也為製藥公司提供了治療溼疹患者急性瘙癢的新靶點。

論文連結：

https：//doi。org/10。1016/j。cell。2020。12。033